Le vote de la FDA ouvre la voie à l'avenir de la thérapie génique

Fondation contre la cécité

Jusqu'à il y a cinq ans, la vie d'Allison Corona était plongée dans les ténèbres. Née avec une maladie oculaire héréditaire appelée amaurose congénitale de Leber, elle pouvait à peine reconnaître les couleurs et ne pouvait voir que les contours des personnes, jamais leurs traits ni leurs expressions faciales. Elle dit que c'était comme vivre une demi-vie.

En 2012, elle a participé à un essai clinique et a reçu un traitement expérimental qui a changé sa vie appelé thérapie génique. Maintenant âgée de 25 ans, elle dit que l'amélioration de sa vision a été drastique. Tout est plus lumineux. Elle peut voir les textures. Elle peut dire si sa mère est heureuse ou triste rien qu'en regardant son visage.

La thérapie génique reçue par Corona est maintenant sur le point d'être disponible pour davantage de patients. Jeudi, un comité indépendant d'experts a voté 16-0 dans une recommandation unanime que la Food and Drug Administration des États-Unis approuve le traitement, appelé Luxturna et fabriqué par Spark Therapeutics, basée à Philadelphie.

On s'attendait depuis longtemps à ce que Luxturna soit la première thérapie génique à arriver sur le marché aux États-Unis. Mais en août, un nouveau traitement qui modifie génétiquement les propres cellules immunitaires d'un patient pour lutter contre le cancer a remporté le titre, devenant ce que la FDA a appelé la première thérapie génique. S'il est approuvé, Luxturna serait le premier traitement aux États-Unis destiné à corriger un trait génétique héréditaire. La FDA doit décider d'ici le 12 janvier si elle doit lui donner son feu vert.

Jusqu'à présent, la thérapie a montré des résultats remarquables. Plus de deux douzaines d'enfants et d'adultes ont amélioré leur vue grâce à cela. Mais des questions subsistent quant à savoir si ses effets sont durables et combien cela coûtera. Une Document de la FDA publié plus tôt cette semaine indique qu'il n'y a pas de données à long terme disponibles. Quant au prix, la prédiction d'un analyste le fixe à environ 400 000 dollars par œil, et d'autres estiment qu'il pourrait coûter jusqu'à 1 million de dollars pour les deux yeux.

Pendant des décennies, la thérapie génique a été imaginée comme un moyen de traiter – et potentiellement de guérir – de graves maladies génétiques (voir 10 Breakthrough Technologies 2017 : Gene Therapy 2.0 ). L'idée traditionnelle de la thérapie génique consiste à utiliser un virus modifié pour délivrer une copie saine d'un gène à un patient avec une version défectueuse. L'approche vise à corriger la maladie à sa racine génétique au lieu de simplement améliorer les symptômes, comme le font la plupart des médicaments.

Katherine High, présidente et directrice scientifique de Spark Therapeutics, basée à Philadelphie, et Jeff Marrazzo, PDG de la société. Spark Thérapeutique

Jeff Marrazzo, PDG de Spark Therapeutics, a déclaré que l'approbation de Luxturna marquerait une nouvelle ère en médecine. C'est ce que je pense que la médecine va être pour les 20, 30, voire 50 prochaines années, dit-il. Je pense que c'est le début d'une ère qui va fondamentalement changer la médecine.

La thérapie de la société vise à réparer une mutation dans un gène appelé RPE65 , qui fournit des instructions pour fabriquer une protéine nécessaire à une vision normale. Des mutations dans ce gène provoquent une amaurose congénitale de Leber et d'autres troubles rétiniens, y compris certains types de rétinite pigmentaire.

Le traitement fonctionne en faisant la navette avec des milliards de particules virales modifiées transportant une copie correcte du RPE65 gène aux cellules rétiniennes d'une personne. Il est injecté directement dans l'œil lors d'une procédure rapide.

Dans un essai clinique, la thérapie génique a amélioré la vision de 27 des 29 patients traités, soit environ 93 %. Les scientifiques ont testé la vision des participants en leur faisant parcourir un parcours d'obstacles dans des conditions de faible luminosité. Un an après le traitement, 21 des personnes traitées, soit 72 %, étaient toujours capables de suivre le cours avec succès.

Spark pense qu'environ 6 000 personnes dans le monde seront éligibles pour sa thérapie génique, dont 1 000 à 2 000 personnes aux États-Unis. La plupart de ces patients perdraient le peu de vision qu'ils ont au fil du temps, ce qui finirait par entraîner une cécité complète. Il n'existe aucun médicament approuvé pour les personnes atteintes de la mutation génétique.

Longtemps à venir

Jean Bennett, médecin et scientifique à l'Université de Pennsylvanie, pionnier de la thérapie génique qui allait devenir Luxturna, a déclaré que l'approbation en attente de Spark était en préparation depuis longtemps.

Bennett et ses collègues ont commencé des recherches sur la thérapie génique pour les maladies rétiniennes héréditaires dans les années 1990. Ils ont commencé par essayer de comprendre comment fournir de l'ADN fabriqué en laboratoire aux rétines des chiens de recherche. C'est en juillet 2000, se souvient Bennett, que son équipe a traité pour la première fois trois chiens avec une thérapie génique précoce qu'ils ont créée.

Ils avaient été extraordinairement timides et effrayés parce qu'ils ne pouvaient pas voir, dit Bennett. Puis, après qu'un œil ait été traité avec une copie correcte du gène, tout leur comportement a changé. Ils ont commencé à courir et à jouer. Il était vraiment évident qu'il y avait un effet positif.

Bennett et ses collègues étaient ravis. Mais ces premiers résultats prometteurs ont été atténués par la tragédie. L'année précédente, en 1999, un patient de 18 ans nommé Jesse Gelsinger était décédé lors d'une expérience de thérapie génique destinée à traiter sa maladie génétique du foie. Puis, au début des années 2000, des enfants participant à un essai de thérapie génique ont développé une leucémie à la suite de leur traitement. Le procès a été arrêté. Les entreprises de thérapie génique ont fermé leurs portes. Bennett n'a pas pu obtenir de financement pour poursuivre la recherche.

Ce n'était pas une époque très populaire pour la thérapie génique, dit-elle.

Enfin, en 2005, elle et son équipe se sont associées à des chercheurs de l'hôpital pour enfants de Philadelphie dirigés par Katherine High, aujourd'hui présidente et directrice scientifique de Spark Therapeutics. Bennett dit que High a convaincu l'hôpital d'investir dans la recherche sur la thérapie génique à un moment où le domaine s'était refroidi. L'hôpital a embauché des chercheurs d'entreprises qui avaient fermé leurs portes et commencé des essais cliniques.

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D'autres bonnes nouvelles sont venues après que des études de sécurité ont montré que les participants à l'essai qui avaient reçu la thérapie oculaire avaient peu d'effets secondaires. En 2013, Spark Therapeutics a été lancé avec 50 millions de dollars de l'hôpital pour enfants.

Je pense que dès le début, nous étions tous convaincus que cela allait fonctionner et que cela allait être sûr. C'est tellement gratifiant d'en arriver là, dit Bennett.

Le succès de Spark a contribué à un regain d'intérêt pour la thérapie génique. Selon l'Alliance pour la thérapie cellulaire et génique, un groupe industriel, les sociétés de thérapie génique ont levé près de 1,2 milliard de dollars au deuxième trimestre de 2017, soit une augmentation de 56 % par rapport au même trimestre en 2016. Et 504 essais cliniques de thérapie génique sont en cours. dans le monde, dont 34 aux stades de test les plus avancés, selon l'organisation. Les grandes sociétés pharmaceutiques s'intéressent même maintenant à la thérapie génique.

Stephen Rose, directeur de la recherche à la Foundation Fighting Blindness, qui a également soutenu les premières recherches sur les thérapies géniques pour les maladies de la rétine, a déclaré que l'approbation de la thérapie de Spark représenterait le fruit d'une longue histoire. Il dit que cela ouvre la porte à d'autres thérapies géniques qui pourraient éventuellement traiter les plus de 225 mutations génétiques connues pour causer la cécité.

Problèmes de prix

Deux thérapies géniques pour d'autres maladies héréditaires ont déjà été approuvées en Europe : Glybera, pour une maladie métabolique rare, et Strimvelis, pour un type de déficit immunitaire. Glybera a depuis été retiré du marché en raison de la faible demande (voir The World’s Most Cher Medicine Is a Bust). Lorsque la thérapie a été approuvée en Europe, son fabricant, UniQure, a fixé le prix à 1 million de dollars.

Strimvelis, commercialisé par GlaxoSmithKline, coûte 594 000 euros, soit environ 700 000 dollars, mais est assorti d'une garantie de remboursement si les patients ne sont pas guéris.

Après que la FDA a approuvé sa première thérapie génique, Kymriah, en août, le fabricant Novartis a fixé le prix à 475 000 $. La société a justifié le prix en disant que Kymriah est hautement personnalisé et complexe à fabriquer. Pour créer la thérapie, qui traite un type souvent mortel de leucémie infantile, les propres cellules immunitaires d'un patient sont extraites et génétiquement modifiées à l'extérieur du corps avant d'être réinjectées dans le patient. Novartis a déclaré qu'il ne facturera pas si le traitement ne fonctionne pas dans un délai d'un mois.

Le prix élevé de ces autres thérapies géniques suggère que le traitement de Spark sera probablement également coûteux, déclare Abdhish Bhavsar, spécialiste de la rétine et porte-parole clinique de l'American Academy of Ophthalmology.

Nous devons être conscients du prix, dit-il. J'espère que ce n'est pas inaccessible aux patients, car ce serait dommage.

Marrazzo a refusé de dire combien coûtera Luxturna, mais il dit que Spark crée un programme pour compenser considérablement les débours des patients. Ce programme aidera à payer les patients pour voyager et rester à proximité de l'un des six centres américains où la thérapie sera disponible, dit-il. On ne sait pas encore si Luxturna sera couverte par les compagnies d'assurance.

Quel que soit le prix, la thérapie ne serait pas un remède pur et simple. Il ne donne pas aux patients une vision de 20/20, et bien qu'il ait légèrement amélioré l'acuité visuelle ou la netteté de certains participants à l'essai, l'amélioration ne s'est pas avérée statistiquement significative.

Les scientifiques ne savent pas non plus combien de temps durent les avantages de Luxturna. La société a suivi des patients qui ont reçu la thérapie génique pendant quelques années seulement.

Corona dit qu'elle essaie de ne pas penser à la possibilité que la thérapie puisse s'estomper. Elle pense que même si c'est le cas, le traitement en aura valu la peine.

Même si je perds la vue en vieillissant, dit-elle, j'ai eu quelques années que je n'aurais pas eues.

Note de l'éditeur : cette histoire a été mise à jour pour inclure la recommandation du comité consultatif de la FDA sur Luxturna.

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