James Allison a des affaires inachevées avec le cancer

Pourquoi la plupart des patients ne répondent-ils pas aux traitements les plus récents ? Par

• Adam Piore page d'archives

24 avril 2017

R. Kikuo Johnson

Le jour où j'arrive au MD Anderson Cancer Center à Houston pour rencontrer James Allison et son collaborateur de longue date Padmanee Sharma, ils sont introuvables. La veille, m'apprend un de leurs collègues, Allison a été convoquée sur scène par Willie Nelson, devant 60 000 personnes lors d'un festival de rock à Austin, pour livrer un solo d'harmonica. Ils sont toujours sur le chemin du retour.

À présent, Allison est presque habituée à l'adulation. Il y a même des rumeurs selon lesquelles ses travaux en immunothérapie contre le cancer pourraient lui valoir le prix Nobel. Il y a vingt ans, il a été le premier à montrer qu'il était possible de stimuler la réponse de l'organisme au cancer avec un médicament qui libère le système immunitaire afin qu'il détruise lui-même les tumeurs.

Cette histoire faisait partie de notre numéro de mai 2017

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Le médicament qu'il a identifié pour ce faire, appelé Yervoy, a été mis en vente en 2011 pour traiter le cancer de la peau métastatique. Chez les patients chanceux, il provoque la fonte de tumeurs autrement mortelles. L'année dernière, les ventes mondiales de Yervoy et de deux médicaments plus récents avaient atteint 6 milliards de dollars par an, et les médicaments avaient été administrés à plus de 100 000 personnes. Cette nouvelle classe transformatrice d'agents d'immunothérapie, connus sous le nom d'inhibiteurs de points de contrôle, est reconnue comme l'avancée la plus importante contre le cancer depuis la chimiothérapie.

Allison, qui a 68 ans, est un homme peu imposant, avec une légère traîne texane et une crinière filandreuse de cheveux blancs. Il a encore du mal à ne pas pleurer lorsqu'il rencontre des survivants du cancer sauvés par sa découverte. Mais j'étais allé lui parler d'affaires inachevées. C'est parce que pour chaque remède miracle, pour chaque Jimmy Carter ou patient atteint d'un mélanome de 22 ans arraché à la mort, il y a beaucoup plus de gens qui, pour des raisons que personne ne comprend, ne peuvent pas être sauvés. De tous les patients décédés de tous les types de cancer en Amérique cette année, seulement un sur 12 devraient bénéficier de tout médicament immunothérapeutique. Certains soutiennent même que le marketing direct au consommateur, y compris une publicité du Super Bowl, a créé des attentes dangereuses. Les patients qui profitent de leur dernière chance se retrouveront, plus que jamais, parmi la grande majorité pour qui des médicaments comme celui d'Allison ne fonctionnent pas encore.

Allison connaît les lacunes depuis plus longtemps que quiconque. Il dit qu'ils atténuent tout sentiment de triomphe et l'ombragent lors des banquets de remise des prix. Parfois, il reste éveillé la nuit. Environ 22% des patients atteints de mélanome qui reçoivent un seul traitement avec Yervoy sont en vie 10 ans plus tard, a-t-il déclaré après avoir reçu un prix Lasker en 2015, puis a ajouté solennellement: Nous devons le faire, et nous devons le faire en plusieurs types de cancer.

James Allison avec sa femme et partenaire scientifique, Padmanee Sharma.

Chez MD Anderson, j'ai découvert ce qu'Allison appelle la plateforme. Il s'agit d'un effort à grande échelle pour déterminer pourquoi le système immunitaire agit parfois comme l'arme parfaite, mais dans d'autres cas, il ne se met pas en action. Sharma, immigrante guyanaise et cancérologue en exercice, supervise la collecte d'échantillons de tumeurs provenant de 100 des 165 essais sur le cancer d'Anderson qui impliquent l'immunothérapie. Le tissu est ensuite examiné par son laboratoire et celui d'Allison à la recherche d'indices sur le déroulement de la bataille. Que fait la réponse immunitaire qui conduit au rejet de la tumeur ? Que fait la réponse immunitaire pour qu'elle arrête de rejeter la tumeur et qu'elle recommence à se développer ? demande Sharma. Ce sont de grandes questions que nous devons encore comprendre.

Les réponses ne peuvent pas venir trop tôt pour certains. L'industrie pharmaceutique et les instituts de recherche sont en train de se lancer pêle-mêle dans des milliers d'essais cliniques basés sur de nouveaux agents d'immunothérapie. En octobre, selon un décompte, plus de 166 736 patients étaient recherchés pour remplir des créneaux dans des études de médicaments impliquant une seule protéine, appelée PD-1. Le nombre total d'essais d'immunothérapie dépasse probablement les 3 000, déclare Jeff Bluestone, immunologiste à l'Université de Californie à San Francisco, qui est également président et chef de la direction du Parker Institute for Cancer Immunotherapy.

Mais un nombre croissant de chercheurs s'inquiètent du fait que le flot d'essais cliniques est non coordonné, redondant et potentiellement contre-productif. En effet, dans de nombreux cas, la science fondamentale reste mal comprise. Ce n'est pas durable, Ira Mellman, le conférencier principal à la réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer, a déclaré à ses collègues lorsqu'il est monté sur scène l'automne dernier. Mellman, vice-président du géant de la biotechnologie Genentech, a mis en place un diagramme byzantin, composé de cercles concentriques remplis de petits caractères. La diapositive visuellement écrasante montrait des essais en cours pour tester des thérapies stimulant le système immunitaire. Son industrie, a-t-il dit, [lance] des assiettes de pâtes contre le mur et espère que quelque chose va coller.

Mellman m'a dit que même si Allison n'avait pas inventé l'immunothérapie, son médicament avait été celui qui avait clarifié son potentiel. Maintenant, dit-il, Allison est l'un des rares efforts sérieux pour mieux comprendre les mécanismes par lesquels le système immunitaire tue les cancers et les raisons pour lesquelles, trop souvent, il ne les voit toujours pas. Nous aurions une bien meilleure chance de faire ce qui est le mieux pour les patients, de faire le mieux pour la science, si nous comprenons les mécanismes, m'a-t-il dit. Vous pouvez simplement essayer différentes choses et espérer que quelque chose fonctionne, ou vous pouvez revenir en arrière et essayer à nouveau et comprendre la base de tout cela. Tant que nous ne le saurons pas, nous ne comprendrons pas vraiment pourquoi certains répondent et d'autres non.

Découverte de points de contrôle

Le cancer est personnel pour Allison. À 10 ans, il a tenu la main de sa mère, Constance, dans la petite Alice, au Texas, et s'est étonné des marques de brûlure le long de son cou. Il ne s'était pas attendu à ce qu'elle meure. Ce n'est que plus tard qu'il a appris que les marques provenaient des radiations et que le cancer l'avait tuée. À l'âge de 15 ans, le cancer avait consumé deux de ses oncles .

Quand Allison a commencé à tracer une carrière scientifique, dit-il, il a reculé devant le cancer. À l'époque, il semblait qu'il y avait peu d'indices réels. Et l'immunologie, le domaine qu'il avait choisi, avait la réputation particulière de servir l'or des fous quand il s'agissait de la maladie. Je n'ai pas pu obtenir d'achat dessus, se souvient-il. Je n'allais pas m'écraser sur quelque chose tant que je ne savais pas comment cela fonctionnait.

À cette époque, dans les années 1970, les lymphocytes T, ces minuscules assassins qui permettent au corps de combattre les infections, n'avaient été découverts que récemment. Allison était fascinée d'apprendre qu'il y avait des sentinelles au niveau moléculaire qui patrouillaient dans le corps humain à la recherche de problèmes - que si elles voient quelque chose de mal, elles s'en occupent. Il pensa : Qu'est-ce qui pourrait être plus cool que ça ?

À la fin des années 1980, James Allison a commencé à étudier les bases moléculaires du comportement des lymphocytes T.

L'existence de telles cellules immunitaires soulevait une question évidente : si les lymphocytes T étaient conçus pour protéger l'organisme en tuant les cellules infectées et malades, comment se faisait-il que le cancer parvenait à leur échapper ? À ce moment-là, il y avait des indices que parfois les tumeurs succombaient en fait. Au 19e siècle, les chirurgiens avaient inoculé à des patients cancéreux des bactéries tuées par la chaleur, avec des résultats incohérents. En 1980, un Temps couverture du magazine a mis en lumière une frénésie scientifique autour d'une molécule appelée interféron, qui envoie le système immunitaire en surcharge. Mais le traitement était aveugle, aussi susceptible de nuire à une personne que de la guérir. C'était fou, parce que les gens faisaient des choses et ils ne comprenaient pas comment ça fonctionnait, se souvient Allison. Les gens ont juste dit: «Oh, eh bien. Il provoque la croissance des cellules T. Nous en avons donc mis des tonnes dans les gens.

Une chronologie du traitement du cancer

• En 150 ans, les médecins ont appris à traiter le cancer par la chirurgie, les rayons X, la chimiothérapie et les vaccins. L'immunothérapie est la dernière arme de l'arsenal.

Allison a plutôt commencé à étudier les récepteurs moléculaires présents à la surface des lymphocytes T. L'une de ses découvertes les plus importantes a été de localiser un récepteur appelé CD28 qui agit comme une pédale d'accélérateur. Lorsqu'il est engagé, c'est l'un des deux signaux clés - en plus d'un récepteur qui se verrouille en fait sur une cellule tumorale et fonctionne un peu comme un interrupteur d'allumage - dont une cellule T a besoin pour lancer une attaque.

Cependant, même lorsque ces interrupteurs étaient en position marche, ces attaques étaient souvent de courte durée et ne démarraient parfois pas du tout. En 1992, Allison pensait qu'il pourrait y avoir un troisième changement. Le candidat le plus probable : CTLA-4, un mystérieux récepteur parfois repéré sur les lymphocytes T. Mais Allison et Bluestone, l'immunologiste de l'UCSF, ont découvert que cette molécule se comportait de manière inattendue. Lorsque des protéines s'y liaient, cela n'activait pas une cellule T - elle l'activait désactivé . Ces freins moléculaires étaient appelés points de contrôle.

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• c. 1880 : Le chirurgien William Stewart Halsted soutient que la récidive du cancer après la chirurgie est due aux traces qui subsistent. Il aide à lancer la mastectomie radicale.

• 1896 : Emil Grubbe utilise un tube à rayons X pour effectuer une radiothérapie sur Rose Lee, une mère de quatre enfants atteinte d'un cancer du sein.

• 1949 : Le gaz moutarde est approuvé par la FDA comme première chimiothérapie après qu'il a été démontré qu'il détruit les globules blancs malins chez les patients atteints de lymphome.

• 1957 : Les premières greffes de moelle osseuse sont réalisées à Seattle. Bien que les six patients meurent dans les 100 jours, la technique est une percée.

Les scientifiques ont ensuite démontré pourquoi l'évolution aurait pu favoriser les points de contrôle. Lorsqu'ils ont créé des souris dépourvues de CTLA-4, leurs lymphocytes T ont fini par attaquer leur propre corps après une infection. Sans interrupteur, les souris sont mortes en quelques semaines, d'une maladie auto-immune massive, se souvient Bluestone.

Bluestone a d'abord vu la possibilité de développer de nouveaux types de médicaments immunosuppresseurs, par exemple, pour les patients ayant subi une greffe d'organe. Mais Allison a vu une possibilité différente. La libération de ces freins pourrait renforcer la réponse du système immunitaire contre le cancer. L'un des étudiants diplômés d'Allison avait déjà développé un anticorps capable de coller aux récepteurs CTLA-4 d'une cellule T, bloquant essentiellement l'interrupteur . Allison a demandé à un post-doctorant d'injecter l'anticorps à des souris criblées de tumeurs. Les résultats, se souvient-il, ont été spectaculaires.

Les tumeurs ont été guéries, dit Allison. Je veux dire, c'était 100 % et zéro % - aucune statistique nécessaire.

Médicaments miracles

Le médicament, le premier des inhibiteurs de points de contrôle, deviendrait connu sous le nom d'ipilimumab ou Yervoy, et il est maintenant vendu par Bristol-Myers Squibb, une société pharmaceutique dont le siège est à Manhattan. Les études humaines ont commencé vers 2000 sur 14 patients atteints de mélanome métastatique, qui se préparaient pour leurs derniers jours en hospice. Mais après le début du procès, trois ont vu leurs tumeurs rétrécir. Allison, qui a déménagé au Memorial Sloan Kettering de New York en 2004 pour se rapprocher des essais, a rapidement rencontré l'un des patients que son médicament avait sauvés. Sharon Belvin était dans la vingtaine et venait de terminer ses études universitaires et de se marier, lorsque des mélanomes métastatiques sont apparus dans ses poumons, son foie et son cerveau. Elle était en phase terminale au moment où son médecin l'a inscrite au premier essai clinique de phase II. Le jour où Allison l'a rencontrée, elle était en rémission depuis un an.

[Nous étions] juste en train de sangloter, et tout le monde était vraiment heureux.

Elle m'a serré dans ses bras, se souvient Allison. Son mari m'a étreint, et sa mère et son père étaient là, et ils m'ont tous étreint. C'était juste des sanglots, et tout le monde était vraiment heureux. J'ai marché jusqu'à mon bureau et j'avais beaucoup de choses à penser. J'ai pleuré tout le long du chemin.

Allison dit qu'à ce moment-là, il était conscient des limites de sa drogue. Cela n’a pas aidé tout le monde et cela n’a pas fonctionné dans la plupart des cancers. Et s'il avait besoin d'un rappel des enjeux, il est venu en 2005, lorsque le frère d'Allison a succombé à un cancer de la prostate après huit ans. La même année, les médecins ont découvert un cancer à un stade précoce dans la propre prostate d'Allison. Il a subi une intervention chirurgicale plutôt qu'un traitement médicamenteux par hasard.

Dès que les chercheurs sur le cancer ont appris que Yervoy travaillait sur certains patients auparavant incurables mais pas sur d'autres, beaucoup ont posé la question évidente : était-il possible que le corps ait plus d'un point de contrôle ? Une autre molécule, appelée PD-1, a été rapidement identifiée et ciblée avec succès avec des inhibiteurs de point de contrôle. Yervoy d'Allison a été approuvé en 2011 par la Food and Drug Administration des États-Unis pour les patients atteints de mélanome. Trois ans plus tard, la FDA a approuvé le pembrolizumab (Keytruda), inhibiteur de PD-1 de Merck, et un médicament similaire, également de Bristol-Myers Squibb, appelé nivolumab (Opdivo). L'un ou les deux ont depuis été approuvés pour traiter certains types de cancer du poumon, de cancer du rein et de lymphome de Hodgkin, créant ainsi la nouvelle classe de médicaments anticancéreux la plus importante depuis un siècle.

Pistolet Gatling

Le jour où je suis arrivé au MD Anderson pour visiter la plateforme, un immunologiste argentin, Luis Vence, m'a accueilli dans un couloir éclairé au néon . Notre premier arrêt était un laboratoire où il a ouvert la porte d'une machine de la taille d'un réfrigérateur pour révéler 28 cartouches noires disposées autour d'un moyeu central, comme les cylindres groupés d'un pistolet Gatling. Lorsque des échantillons cancéreux arrivent, ils sont traités avec des anticorps fluorescents conçus pour adhérer à CTLA-4, PD-1 et à d'autres molécules à la surface des cellules immunitaires. La machine peut alors, en quelques secondes, utiliser un laser pour scanner les quelque 10 000 cellules d'une biopsie, les compter et les séparer par type. Vence l'a comparé à passer au crible des balles de ping-pong multicolores.

Dans un laboratoire voisin, un de ses collègues, Jorge Blando, m'a dirigé vers un microscope à travers lequel j'ai pu voir un panorama d'une bataille cellulaire en cours. La lame contenait une tranche de moelle osseuse criblée de tumeurs. Ceux-ci étaient reconnaissables à leurs cellules plus grandes et plus pleines. Parmi eux se trouvaient les minuscules cellules immunitaires, colorées en brun, qui s'étaient infiltrées et avaient commencé à attaquer. D'autres semblaient planer autour de la périphérie. Le nombre d'entre eux qui réussissent à s'en sortir et combien de temps ils survivent pour continuer à se battre détermine si la tumeur est vaincue.

Ce que vous voyez dans le cancer, c'est la sélection naturelle à grande vitesse, dit Vence. Lorsque vous le traitez avec une chimiothérapie, vous détruisez peut-être 99 % de la tumeur. Mais le 1% qui reste résiste à la chimiothérapie. C'est celui qui repousse et qui vous tue. Cela explique pourquoi même les derniers médicaments ciblés - ceux conçus pour frapper des molécules très spécifiques sur, par exemple, une cellule cancéreuse du sein - prolongent généralement la vie des patients de quelques mois seulement.

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• 1981 : Un vaccin contre l'hépatite B, qui cause le cancer du foie, devient le premier vaccin contre le cancer à être commercialisé aux États-Unis.

• 1995 : James Allison débarrasse les souris des tumeurs grâce à un nouveau type de traitement qui libère le système immunitaire : un inhibiteur de point de contrôle.

• 1997 : L'anticorps rituximab est approuvé pour traiter le lymphome non hodgkinien. C'est le premier médicament anticancéreux à ciblage moléculaire.

• 2006 : Le cancer entre dans l'ère du génome. Les scientifiques de Johns Hopkins appliquent le séquençage d'ADN à grande vitesse à 22 tumeurs.

• 2006 : Les vaccinations de masse commencent contre le papillomavirus humain, la cause du cancer du col de l'utérus.

Pourtant, Vence et d'autres pensent que le système immunitaire est intrinsèquement capable de détecter et de contrer tout mouvement d'un cancer. Sinon, comment expliquer comment certains patients atteints de mélanome avancé, qui avaient des tumeurs aux poumons ou au cerveau, sont sans maladie des années après une cure de perfusions de Yervoy ? La beauté de l'immunothérapie, dit Vence, est que le système immunitaire peut évoluer en même temps que la tumeur. Il peut suivre beaucoup plus facilement.

C'est Sharma qui a eu l'idée de la plate-forme. Quand elle a commencé, peu de volontaires recevaient encore Yervoy, alors un médicament relativement nouveau et non éprouvé. Sharma a donc persuadé les patients dont les tumeurs moins graves devaient être enlevées par chirurgie de prendre de petites doses. Un échantillon de biopsie a été prélevé avant l'administration du médicament. Ensuite, en comparant le cancer initial et la tumeur excisée, le laboratoire pourrait utiliser une technologie de pointe pour suivre la réponse immunitaire et commencer à examiner pourquoi cela ne fonctionnait pas toujours. La première découverte de Sharma est venue assez rapidement. Dans les tissus des cancers de la vessie traités avec des anticorps CTLA-4, les lectures du pistolet Gatling ont montré que les cellules T possédant une molécule appelée ICOS étaient hors des cartes. La réaction de Sharma fut une exaltation mêlée de confusion. Auparavant, les lymphocytes T porteurs d'ICOS n'avaient été trouvés que dans les minuscules sacs des ganglions lymphatiques appelés follicules, et on pensait qu'ils supprimaient les réponses immunitaires, et non les augmentaient. Allison a décidé de concevoir des souris dont les tumeurs ont déclenché ICOS. Dans leurs tumeurs, CTLA-4 était quatre fois plus efficace. ICOS, il s'avère, faisait partie d'une cascade qui a permis aux lymphocytes T d'attaquer plus efficacement les cellules tumorales.

Au MD Anderson, où James Allison a son laboratoire, les chercheurs étudient pourquoi certaines personnes ne bénéficient pas de l'immunothérapie.

Je ne peux pas croire que nous ayons manqué ça, se souvient Allison en disant à Sharma. Ceci est incroyable. Il avait été écopé par son collaborateur et s'était senti époustouflé. Ils passaient de plus en plus de temps ensemble, parlaient au téléphone et travaillaient sur la science. Maintenant, il a lâché : Je t'aime ! Sharma se souvient d'avoir avancé dans la conversation comme si rien n'avait été dit. Mais il l'avait dit. Le couple s'est marié lors d'une petite cérémonie en 2014.

Avec l'aide de la société de capital-risque de Boston Third Rock Ventures, ils ont également lancé une société appelée Jounce Therapeutics qui développe un médicament pour augmenter les niveaux d'ICOS. Des tests humains ont commencé l'année dernière, et bien qu'il soit trop tôt pour savoir comment le médicament fonctionne, l'idée a déjà été rémunératrice. Jounce est devenu public en janvier, levant 117 millions de dollars. Maintenant, Sharma conduit une Tesla avec une plaque de vanité qui lit ICOS. Sur la Porsche d'Allison, la plaque indique CTLA4.

Un raz de marée

Au cours de la même réunion au cours de laquelle -Mellman a fustigé l'industrie pour le lancer de spaghettis, j'ai vu Allison blottie sur un iPad avec un autre scientifique, discutant de certaines des découvertes les plus récentes que lui, Blando et Sharma ont faites en utilisant leur plate-forme. Ils ont étudié le cancer de la prostate, dans lequel aucun médicament de point de contrôle ne semble encore fonctionner. Ce que nous avons découvert, c'est que le cancer de la prostate est presque un désert sur le plan immunologique, dit Allison. C'est une tumeur très froide. Il n'y a pas grand-chose dedans. Mais le microscope de Blando a révélé que deux médicaments ensemble pourraient faire la différence. Yervoy, a-t-il découvert, est nécessaire pour conduire les cellules T dans la tumeur, tandis que l'ajout d'un médicament PD-1 garantit qu'elles commencent à tuer. Sur la base de ces résultats et d'autres recherches, Sharma et Allison ont convaincu Bristol-Myers de combiner les médicaments dans un essai clinique pour le cancer avancé de la prostate.

Je ne peux pas croire que nous ayons manqué ça. C'est incroyable... JE T'AIME !

De nombreux essais d'immunothérapie n'ont pas autant de nouvelles recherches précliniques derrière eux. L'une des raisons est que les compagnies pharmaceutiques exploitent toujours les découvertes originales des points de contrôle. Opdivo de Bristol-Myers a été approuvé pour huit indications de cancer différentes en deux ans, ce qui doit être un record. Le rythme des applications cliniques de la science est beaucoup plus rapide que la compréhension des mécanismes en laboratoire, explique Gregory B. Lesinski, scientifique au Winship Cancer Institute de l'Université Emory.

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• 2011 : Ipilimumab, ou Yervoy, est approuvé pour traiter le mélanome avancé. C'est le premier inhibiteur de point de contrôle à arriver sur le marché.

• 2015 : L'ancien président Jimmy Carter, à 91 ans, a un mélanome au foie et au cerveau. Un médicament de point de contrôle le laisse sans cancer.

• 2016 : Reconnaissant les progrès étonnants de l'immunothérapie, le président Barack Obama et le vice-président Joe Biden annoncent un nouveau moonshot pour guérir le cancer.

Mais courir devant la science peut également entraîner d'énormes pénalités. L'été dernier, un test d'Opdivo comme traitement de premier choix pour le cancer du poumon avancé a conduit à l'un des plus grands fiascos de l'histoire de l'entreprise. Bristol avait organisé un essai qui, en recherchant le plus grand marché, avait essentiellement pris tous les arrivants. Son concurrent Merck a choisi de tester son médicament uniquement sur des patients atteints d'un cancer du poumon dont les biomarqueurs indiquaient qu'ils étaient les plus susceptibles de réagir. Lorsque Merck a publié ses résultats en juin, ils étaient si bons que des moniteurs indépendants ont déclaré que les patients d'un groupe témoin utilisant une chimiothérapie pouvaient passer immédiatement au nouveau médicament. Puis, en août, Bristol a reconnu que son propre test n'avait pas montré d'avantage. Les actions de la société ont chuté de 20% et le chef de la recherche et du développement de Bristol a finalement démissionné.

La relance de l'immunothérapie comprend désormais des virus anticancéreux, des lymphocytes T génétiquement reprogrammés et des vaccins conçus pour rendre les tumeurs plus visibles pour le système immunitaire. Comprendre la meilleure façon de tout assembler est l'une des tâches cruciales à venir. Parfois, l'explosion de nouvelles activités a eu tendance à diminuer l'importance de la drogue d'Allison. Bien qu'il s'agisse toujours d'un blockbuster d'un milliard de dollars par an, Yervoy est désormais moins souvent prescrit, en partie à cause d'effets secondaires. Un analyste l'a appelé l'iPod de l'immunothérapie - un produit éclipsé par le changement révolutionnaire de mentalité qu'il a provoqué. Son importance serait difficile à surestimer en termes de ce qu'il a fait pour cristalliser toutes les autres activités, dit Mellman. À mon avis, l'idée que le système immunitaire pourrait cibler le cancer n'a pas commencé avec Jim. Mais le terrain l'a fait.

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Une fois par an, Allison fait salle comble à l'American Society for Cancer Research. Là, son propre groupe, les Checkpoints, joue devant des médecins et des scientifiques, presque tous convertis à l'immunothérapie. Pourtant, Allison se souvient encore de l'examinateur qui, il y a deux décennies, a dit à un journal de rejeter son article révolutionnaire parce que nous savons tous que la merde de l'immunothérapie. Cela n'a jamais fonctionné.

Maintenant que l'immunothérapie ressemble à l'avenir, jusqu'où peut-elle aller ? Alors que je me tenais avec Allison et Sharma sur le parking du MD Anderson, en train de dire au revoir, elles semblaient pleines d'espoir. Allison attrapa une feuille de papier et dessina un graphique. Commencez par tous ceux qui ont un cancer, a-t-il dit. Puis, en sortant vers la droite, tracez les survivants : combien en reste-t-il après deux mois, six mois, un an. C'est une ligne qui, pour la plupart des cancers avancés, tombe sans relâche dans la poussière. Mais l'immunothérapie soulève la courbe. Dans le mélanome, il y a de plus en plus de survivants à long terme. Allison appelle ça lever la queue.

En fin de compte, l'objectif est d'essayer d'obtenir le taux de survie le plus élevé possible dans autant de types de cancers différents que possible, dit-il. Allison a enfin obtenu l'achat du monstre qui a assombri son enfance. Et il ne va pas lâcher prise.

Adam Piore est l'auteur de Les culturistes : à l'intérieur de la science de l'humain d'ingénierie .

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