211service.com
Vers un vaccin universel contre la grippe
Les premières doses de vaccin contre la grippe H1N1 (grippe porcine) devraient être expédiées aux hôpitaux du pays au cours des prochaines semaines, sept mois après la première identification de la souche virale. Ces doses de vaccin utiliseront des virus vivants inactivés ou affaiblis pour déclencher l'immunité - une approche qui peut échouer si l'un des virus vivants est suffisamment puissant pour se répliquer, ou si les virus inactivés ont été tués au-delà de toute reconnaissance immunitaire.
Une entreprise biomédicale travaille à révolutionner complètement la façon dont les vaccins sont produits et appliqués. Comme Inovio PDG Joseph Kim décrira lors de la conférence EmTech@MIT 2009 mercredi, le groupe développe une vaccination qui pourrait un jour protéger contre toutes les souches de grippe simultanément - y compris la grippe aviaire et porcine - en un seul coup. Les premiers essais humains devraient commencer l'année prochaine.
Le virus de la grippe parvient à échapper temporairement à notre système immunitaire année après année car il mute si rapidement. Pour lutter contre les souches les plus virulentes dès leur apparition, les chercheurs doivent changer de vaccin chaque année. Aujourd'hui, la plupart des vaccins contre la grippe sont cultivés dans des œufs de poule, un processus qui prend six mois ou plus, et ils ne protègent que contre quelques souches de grippe, celles qui, selon les experts, circuleront au cours de la prochaine saison grippale.
Inovio espère échanger ce processus ardu contre un autre qui implique un vaccin à base d'ADN. Avec cette approche, de petits morceaux d'ADN que l'on trouve dans chaque virus de la grippe humaine sont conçus pour être absorbés par les cellules, incitant ainsi les cellules à produire des anticorps contre différentes souches d'envahisseurs viraux afin de mobiliser la réponse immunitaire appropriée.
Nous avons senti qu'il était temps pour un changement. Devoir deviner contre quelles souches protéger la société pour l'automne à venir est un système très archaïque, avec une très petite marge d'erreur, dit Kim, qui est également un jeune innovateur TR35 2002 . Nous n'acceptons cela pour aucun autre protocole vaccinal. Vous ne changez pas le vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole chaque année.
Les vaccins à ADN peuvent être modifiés rapidement, sont bon marché à produire et ont une durée de conservation beaucoup plus longue que les vaccins traditionnels. Mais ils souffrent d'un gros inconvénient : les injections typiques ont pour résultat que très peu d'ADN est absorbé par les cellules. Inovio travaille sur ce problème en combinant des vaccins avec une technique appelée électroporation, qui délivre un petit choc électrique juste après l'injection. Le choc perturbe momentanément les membranes cellulaires et améliore l'absorption d'ADN.
Pour créer les vaccins à ADN, Inovio utilise une plate-forme qu'elle appelle SynCon - abréviation de construction synthétique. À l'aide de données génétiques et d'algorithmes complexes, la société a développé un processus de conception de gènes consensus – des gènes synthétiques qui ressemblent suffisamment aux composants d'une variété de virus, provoquant une réponse immunitaire suffisamment large pour combattre différentes souches de la même maladie. Le système d'Inovio identifie les acides aminés qui sont le plus souvent présents dans chaque position de quelques-uns des gènes les plus importants du virus, puis les enchaîne pour créer un antigène qui induit une immunité contre un virus avec l'un de ces gènes.
Pour moi, c'est une belle avancée, dit Tom Edgington , immunologiste et professeur émérite au Scripps Research Institute de San Diego. Avec les vaccins à ADN, il n'y a aucun problème à avoir une particule vivante quelque part. Vous pouvez produire de très grandes quantités d'ADN et le conserver pendant des années, et vous n'avez pas à infecter un demi-million d'œufs chaque année.
Le H dans H1N1 signifie hémagglutinine, la protéine externe du virus et à laquelle le système immunitaire humain répond. Il existe 15 versions connues de la protéine, dont seulement cinq sont spécifiques à une maladie humaine. Ainsi, en ciblant ces protéines d'hémagglutinine, le système d'Inovio devrait, au moins en théorie, être efficace non seulement pour la grippe saisonnière, mais également pour la grippe aviaire (H5N1) et porcine (H1N1). Il n'y a rien de magique entre le virus H1N1 porcin et la grippe saisonnière, dit Kim. C'est juste une divergence par rapport à ce à quoi votre corps a été exposé et cela semble suffisamment différent pour le système immunitaire pour y échapper.
Dans les tests sur les animaux, cela semble certainement être le cas. La société a testé le composant H1 du vaccin sur des souris infectées par la version virulente et épidémique de 1918 du virus H1N1. Le vaccin a empêché tout symptôme visible chez les souris inoculées, tandis que chacune des souris non vaccinées est décédée.
Bien sûr, généraliser quelque chose d'aussi nouveau qu'un vaccin par électroporation pourrait s'avérer difficile, notamment parce qu'il nécessite sa propre technologie, qui est actuellement coûteuse. Si vous devez faire de l'électroporation, cela pourrait être une chose difficile à mettre en œuvre, certainement plus difficile que de vaporiser quelque chose dans le nez de quelqu'un, dit Greg Pologne , directeur du groupe de recherche sur les vaccins de la Mayo Clinic, à Rochester, MN. (C'est ainsi que les vaccins vivants contre la grippe à virus affaibli sont actuellement administrés ; les vaccins à virus inactivé sont administrés avec l'aiguille et la seringue classiques.)
En ce qui concerne le vaccin lui-même, la plupart des experts sont d'accord. L'idée est très bonne, le besoin est grand, et toute entreprise qui ferait une brèche dans cela serait certainement gagnante, déclare le virologue Pierre Palese , chef du département de microbiologie de la Mount Sinai School of Medicine, à New York. Mais, bien que les études animales de la société soient une amélioration par rapport aux résultats antérieurs de la vaccination par ADN, il note que la preuve du pudding résidera dans des essais humains.
Inovio a testé ses composants H1 et H5 sur des animaux, et le groupe espère commencer les essais humains du composant H5 au début de 2010. Les tests H1, pensent-ils, sont juste derrière. Nous pensons qu'il faudrait probablement deux injections, à un mois d'intervalle, puis un rappel tous les cinq ans, dit Kim.
Inovio ne se limite pas non plus à la grippe. Elle a un vaccin contre le VIH en développement et travaille également à la création de vaccins contre des maladies plus préoccupantes dans les pays en développement : le paludisme et la dengue sont en tête de liste. Contrairement au marché des vaccins antigrippaux de 20 milliards de dollars, cependant, ces vaccins sont prometteurs mais ne commenceront même jamais à se rentabiliser, déclare Tom Edgington de Scripps. C’est un long chemin vers quelque chose qui aide le public et change le monde.