Variante de gène liée à une maladie cardiaque

Deux équipes concurrentes de chercheurs ont identifié la même variante génétique, située sur le chromosome humain 9, qui confère un risque accru de maladie cardiaque de 40 à 60 pour cent dans les populations étudiées.

Les maladies cardiaques sont la principale cause de décès dans le monde. Parce qu'il s'agit d'une maladie si courante, les gens craignaient qu'il soit difficile de trouver des variantes génétiques qui y prédisposent, mais maintenant nous l'avons, déclare Kari Stefansson, l'un des chefs d'équipe et PDG de l'Iceland's. Décoder la génétique , qui a été un acteur clé dans la quête pour identifier les gènes de la maladie. Les scientifiques de DeCode, explique Stefansson, ont découvert une variante génétique qui prédispose les gens à une crise cardiaque précoce chez les hommes de moins de 50 ans et les femmes de moins de 60 ans.

Les racines des maladies cardiaques sont compliquées car il y a à la fois des composantes génétiques et environnementales. Le tabagisme, par exemple, double le risque de crise cardiaque. La nouvelle recherche suggère qu'environ 25 pour cent des Caucasiens qui ont hérité de deux copies de la variante à risque ont un risque accru de maladie cardiaque de 40 à 60 pour cent, par rapport à quelqu'un qui ne porte pas du tout la variante. C'est un facteur de risque très important… presque jusqu'au niveau du tabagisme et un peu plus qu'un taux de cholestérol élevé, explique Stefansson.

L'autre équipe de chercheurs, dirigée par Ruth McPherson , directeur de la clinique lipidique et du laboratoire de recherche sur les lipides à l'Institut de cardiologie de l'Université d'Ottawa, au Canada, et Jonathan Cohen , généticien au Southwestern Medical Center de l'Université du Texas, à Dallas, a concentré ses recherches sur les cas graves et prématurés de maladie cardiaque qui ont frappé avant l'âge de 60 ans. Les deux rapports paraissent dans le numéro du 4 mai du journal. La science .

Bien que les maladies cardiaques soient hautement héréditaires, dit McPherson, les variations génétiques qui augmentaient le risque de maladie étaient en grande partie inconnues. À cette fin, les deux équipes ont jeté un large filet en utilisant des études d'association du génome entier pour identifier les facteurs de risque génétiques. La méthode consiste à cribler l'ADN de deux groupes d'individus - ceux atteints d'une maladie coronarienne et des témoins sains ne présentant aucun signe de maladie - contre un ensemble de variations génétiques courantes appelées polymorphismes nucléotidiques simples (SNP). Les scientifiques recherchent ensuite des SNP particuliers qui sont associés à la maladie le plus souvent.

L'équipe de McPherson a utilisé des échantillons d'ADN de quatre populations différentes, comprenant un total de 23 000 individus, et les a criblés à l'aide d'environ 100 000 SNP. Les chercheurs ont découvert une forte association entre deux de ces variantes génétiques sur le chromosome 9 et le risque de maladie cardiaque précoce. Les scientifiques de DeCode ont effectué une analyse à plus haute résolution en utilisant environ 300 000 SNP et cinq populations, totalisant 17 000 personnes, et ont identifié trois SNP ayant des liens importants avec les maladies cardiaques.

Indépendamment des différences entre les études, les conclusions fondamentales sont les mêmes, soulignent McPherson et Stefansson.

Les chercheurs prévoient que l'identification de la variante conduira à de nouveaux tests de diagnostic basés sur l'ADN qui pourraient identifier les jeunes à haut risque de maladie cardiaque. Avec un nouveau test, les médecins pourraient potentiellement sélectionner les patients à haut risque qui bénéficieraient le plus des changements de mode de vie et des médicaments comme l'aspirine, les statines, etc. C'est une maladie pour laquelle il existe de bonnes thérapies préventives, explique McPherson.

La variante de risque génétique nouvellement identifiée n'est pas réellement un gène ; c'est plutôt un segment d'ADN qui se situe à proximité de deux gènes précédemment impliqués dans le cancer. Notre expérience est que presque toutes ces variantes qui prédisposent aux maladies courantes ne sont pas dans la séquence codante des gènes, explique Stefansson. Ils sont en dehors de la séquence codante et influencent l'expression. Je ne suis pas surpris de les trouver à une certaine distance des gènes.

Au cours de la semaine dernière, l'emplacement de la variante à risque est devenu un point chaud du génome. Quatre équipes indépendantes, dont DeCode, ont publié des rapports liant la même région du chromosome 9 au diabète.

Je pense que c'est une merveille, déclare Francis Collins, directeur du National Human Genome Research Institute, à Bethesda, MD, et chef de l'une des quatre équipes, lors d'un séminaire sur les études d'association à l'échelle du génome. C'est comme le siège de l'âme du génome. Il semble que cet endroit porte tout ce poids pour deux maladies très courantes et très dangereuses.

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