Une nouvelle approche pour traiter la polyarthrite rhumatoïde

Une nouvelle protéine conçue pour inhiber les molécules qui provoquent l'inflammation réduit non seulement les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde chez la souris, mais peut également avoir le potentiel d'inverser l'évolution de la maladie. Les chercheurs espèrent que les résultats indiqueront une nouvelle thérapie pour cette maladie invalidante et difficile à traiter, qui survient lorsque le système immunitaire attaque les propres articulations du corps. Même les médicaments qui réussissent le mieux à arrêter l'inflammation articulaire ne sont efficaces que chez environ la moitié des patients qui les essaient.





Désactivation de l'inflammation : Les souris conçues pour présenter des symptômes de polyarthrite rhumatoïde présentent une grave dégradation de l'articulation de la cheville (à gauche). Le traitement avec une protéine modifiée appelée Atsttrin protège contre ces dommages (à droite).

Les médicaments actuels contre la polyarthrite rhumatoïde inhibent le facteur de nécrose tumorale (TNF), une molécule inflammatoire connue pour jouer un rôle dans la régulation du système immunitaire et qui a été impliquée dans de nombreuses maladies, du cancer à la sclérose en plaques. Cependant, ces médicaments anti-TNF peuvent également augmenter le risque de cancer, exacerber d'autres maladies auto-immunes et coûter jusqu'à 20 000 $ par an à un patient. La nouvelle protéine synthétique, décrite la semaine dernière en ligne dans le journal La science , semble cibler le TNF d'une manière beaucoup plus spécifique et pourrait être produit à une petite fraction du coût.

Un groupe de plus de 20 scientifiques, dirigé par un chercheur en rhumatologie du NYU Langone Medical Center Chuanju Liu , ont découvert qu'une protéine appelée progranuline se lie aux récepteurs du TNF et que l'administration de la protéine à des souris atteintes de polyarthrite rhumatoïde réduisait voire éliminait leurs symptômes. Ensuite, ils ont déterminé quels fragments de progranuline étaient responsables de la liaison au TNF et ont combiné ces fragments pour concevoir une protéine qui fonctionne encore mieux pour supprimer la maladie. Les souris atteintes d'arthrite légère semblaient être exemptes de maladie après plusieurs semaines d'injections régulières de la progranuline modifiée, que les chercheurs ont surnommée Atsttrin.



Pour l'arthrite légère et précoce, notre molécule peut empêcher complètement l'inflammation - elle inverse en quelque sorte la progression de la maladie, dit Liu. Chez les souris atteintes d'une forme plus aiguë de la maladie, Atsttrin a réduit de moitié la gravité des symptômes. Et, dit-il, parce que la protéine peut être cultivée dans des bactéries plutôt que dans des cellules de mammifères, elle pourrait être beaucoup moins coûteuse que les inhibiteurs du TNF actuels.

Les résultats sont vraiment spectaculaires, dit Paul Anderson , experte en rhumatologie à la Harvard Medical School et au Brigham and Women's Hospital de Boston, qui n'a pas participé à l'étude. Il semble qu'ils aient trouvé une nouvelle voie pour le traitement de l'arthrite inflammatoire. Alors que les résultats doivent être abordés avec prudence, car la recherche animale ne se traduit pas nécessairement chez l'homme, le nouveau traitement a mieux fonctionné chez les animaux que les meilleurs médicaments disponibles pour les patients aujourd'hui, dit-il. Il fournit une base vraiment solide pour passer à l'étape suivante.

Liu a cofondé une entreprise pour faire exactement cela, et il est maintenant conseiller scientifique pour la startup, appelée Atreaon, qui a autorisé sa technologie à NYU.



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