Une attaque à deux volets contre le cancer

L'année dernière a marqué une première pour les anticorps modifiés : la Commission européenne a approuvé un nouveau médicament anticancéreux appelé Removab (catumaxomab), un anticorps spécialement conçu pour saisir à la fois les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires de manière à ce que la cellule immunitaire puisse tuer la cellule cancéreuse. (Le médicament est en cours de test pour l'approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis.)

Double action : Des chercheurs de Merrimack Pharmaceuticals ont développé un anticorps qui se lie à deux récepteurs à la surface des cellules cancéreuses.

Aujourd'hui, une poignée de molécules tout aussi complexes, surnommées anticorps bispécifiques pour leur capacité à cibler deux choses à la fois, sont en cours d'essais cliniques. Les deux bras de ces anticorps agissent ensemble de différentes manières pour traiter le cancer ou d'autres maladies, en associant deux types de cellules, comme avec Removab, en ciblant deux types différents de récepteurs à la surface d'une cellule, ou même en utilisant un bras pour délivrer des médicaments à des cellules spécifiques ciblées par l'autre.

Les scientifiques affirment que l'attaque sur deux fronts peut rendre les thérapies anticancéreuses existantes plus puissantes et aider à combattre la résistance aux médicaments, un problème pour certaines thérapies anticancéreuses ciblées. Si vous pouvez envelopper deux traitements dans une molécule, vous avez un médicament potentiellement plus actif et pouvez le présenter à la FDA plus rapidement, dit Carlos Barbas , président du Skaggs Institute for Chemical Biology au Scripps Research Institute à La Jolla, Californie .

Alors que le concept d'anticorps bispécifiques existe depuis des décennies, l'approche n'a que récemment montré un succès clinique. Le domaine a été poussé par de nouvelles façons de concevoir et de fabriquer les anticorps, qui tirent parti des progrès de l'ingénierie des protéines, ainsi que du succès des anticorps à cible unique, tels que l'herceptine, qui sont déjà sur le marché. L'approbation européenne de l'anticorps Trion fournit la preuve de principe que cette technologie fonctionne, a déclaré Tariq Ghayur, scientifique principal chez Laboratoires Abbott , à Worcester, MA, dans un conférence à Boston organisé par le Massachusetts Biotechnology Council mercredi. Je pense que dans les prochaines années, nous verrons beaucoup de progrès dans ce domaine.

Herceptin, un anticorps utilisé pour traiter certains types de cancer du sein et d'autres, a été l'un des premiers exemples réussis de traitement ciblé du cancer. Donné principalement aux femmes dont les cancers surexpriment un récepteur appelé HER2, l'anticorps se lie au récepteur, encourageant le système immunitaire à attaquer la cellule.

Les nouveaux anticorps bispécifiques ciblent également HER2, mais d'une manière différente. Merrimack Pharmaceuticals, une startup de Cambridge, MA, a développé un anticorps bispécifique candidat appelé MM-111. Un bras se lie au récepteur HER2 et l'autre à un récepteur apparenté appelé HERB3. La liaison à la fois empêche les deux récepteurs de se réunir et d'activer une voie de signalisation importante pour la survie cellulaire. Le médicament fait actuellement l'objet d'essais cliniques de stade précoce pour les cancers qui surexpriment HER2.

L'un des problèmes avec l'herceptine est que les tumeurs peuvent développer une résistance au médicament, un problème que les anticorps bispécifiques peuvent éviter. Les cancers échappent souvent aux traitements ciblés en régulant à la baisse la cible ou en la mutant, explique Barbas. Les chances d'échapper à un médicament qui peut frapper le cancer sur plusieurs sites sont beaucoup plus faibles, car le cancer ne peut pas muter deux récepteurs à la fois.

Alors que MM-111 a la même cible que Herceptin, il agit différemment, en utilisant HER2 uniquement comme marqueur pour les cellules cancéreuses plutôt que comme cible pour l'activité induite par le médicament. Ulrik Nielsen , directeur scientifique de Merrimack, affirme que, parce que l'anticorps fonctionne à travers différents mécanismes, le M-111 pourrait être délivré avec Herceptin. En fait, dit-il, il peut s'avérer efficace pour tuer les cellules cancéreuses devenues résistantes à Herceptin.

Un autre anticorps bispécifique actuellement en test clinique par Pfizer adopte une approche similaire. Il se lie à deux molécules qui favorisent la croissance des vaisseaux sanguins qui alimentent les tumeurs : le VEGF, une protéine ciblée par le médicament populaire Avastin, et l'ANG-2. Si la tumeur développe une résistance à l'un, le médicament peut toujours cibler l'autre.

Combiner l'action de deux anticorps pourrait également s'avérer beaucoup moins cher pour les laboratoires pharmaceutiques et les patients. Tester deux médicaments expérimentaux séparément puis en association est d'un coût prohibitif. Et les médicaments déjà sur le marché sont extrêmement coûteux. Les combinaisons de médicaments monofonctionnels seront inabordables – le traitement avec l'herceptine et l'avastine peut coûter jusqu'à 200 000 $, dit Barbas, dont les recherches ont conduit au développement de l'anticorps Pfizer actuellement en test clinique. Nous devons les emballer dans un seul paquet de protéines qui peut être fabriqué et livré aux patients avec le coût d'un seul anticorps.

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