Un test génétique pour le risque de diabète

Lorsque j'étais un étudiant diplômé démuni il y a plusieurs années, j'ai décidé de gagner rapidement 75 $ en m'inscrivant à ce qui semblait être une étude clinique relativement anodine. Une I.V. dans mon bras gauche alimentait ma circulation sanguine en quantités précises de glucose et d'insuline, tandis que dans mon bras droit, une infirmière prélevait périodiquement du sang pour tester le glucose. L'étude évaluerait l'efficacité avec laquelle mon corps a réagi au sucre, une mesure qui prédit le risque de développer un diabète de type 2.

En tant que personne ayant des antécédents familiaux de la maladie, j'en avais depuis longtemps une peur informe. Un coup de téléphone de l'infirmière quelques jours plus tard a transformé cette vague anxiété en quelque chose de beaucoup plus concret. Les tests sanguins ont montré que j'étais résistant à l'insuline, ce qui signifie que mes cellules musculaires, graisseuses et hépatiques ne répondaient pas à l'insuline aussi efficacement qu'elles le devraient, augmentant considérablement mon risque de diabète.

Cette histoire faisait partie de notre numéro de novembre 2007

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Aux États-Unis, environ 20,8 millions de personnes souffrent de diabète et 50 autres millions ou plus sont à risque. Bien que l'apparition de la maladie puisse être retardée – parfois même évitée – avec un régime alimentaire et de l'exercice, les efforts des médecins et des agences de santé publique pour encourager des habitudes saines font au mieux des progrès marginaux.

Au cours des derniers mois, cependant, un nouvel outil potentiel de prévention du diabète est apparu sur le marché. Un test développé par la société de génomique islandaise deCode Genetics et commercialisé auprès des consommateurs par DNA Direct de San Francisco détermine si les gens portent des copies d'une variation génétique qui peut augmenter considérablement le risque de développer un diabète de type 2. Il est disponible pour 500 $ sur un site Web, et le matériel marketing de DNA Direct suggère que des résultats positifs donneront aux gens une motivation supplémentaire pour se mettre en forme. Mais les critiques disent qu'il n'y a aucune preuve que ce test réussira là où tant d'efforts de santé publique ont échoué.

DÉCODAGE T2

• TEST DE DIABÈTE

• ADN direct

  500,00 $, dnadirect.com

Valoir la peine?
Le diabète est le résultat d'un mélange complexe de facteurs génétiques et environnementaux. Mais des études génomiques récentes ont identifié plusieurs variations génétiques qui contribuent fortement à la maladie. Celui qui exerce de loin la plus grande influence se produit dans un gène appelé TCF7L2 , qui a été découvert par les scientifiques de deCode en 2005 ; près de 20 pour cent des personnes atteintes de diabète de type 2 portent deux copies de la version à haut risque du gène. On pense que ces personnes sécrètent moins d'insuline, une hormone cruciale qui signale aux cellules de stocker du glucose pour produire de l'énergie. Une seule copie de la variation augmente quelque peu le risque de contracter la maladie, et deux copies doublent le risque, quels que soient les autres facteurs de risque.

Les clients les plus probables pour le nouveau test sont des personnes ayant des antécédents familiaux de la maladie, comme moi, ou des signes avant-coureurs tels qu'une glycémie élevée, explique Ryan Phelan, fondateur et PDG de DNA Direct. Et des preuves préliminaires suggèrent que les personnes qui souffrent déjà de diabète pourraient également en bénéficier : une recherche présentée lors d'une conférence cette année a révélé que les personnes atteintes de la variante génétique à haut risque sont moins susceptibles de répondre à une classe de médicaments qui comprend certains des médicaments les plus couramment prescrits. traitements du diabète de type 2.

Mais pour les personnes non diabétiques, les conseils des médecins seraient les mêmes, que le test soit positif ou négatif : maintenez un poids santé et faites de l'exercice. Alors à quoi bon tester ? S'ils savent qu'ils courent un risque accru, ils seront motivés pour des interventions plus fortes, qu'il s'agisse de perdre du poids ou d'arrêter de fumer, explique Phelan.

Tout le monde n'est pas d'accord. David Altshuler, généticien à Harvard et au Broad Institute pour la médecine génomique du MIT à Cambridge, MA, et médecin qui traite les patients diabétiques au Massachusetts General Hospital de Boston, était l'un des chercheurs qui ont rapporté dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre l'année dernière que parmi les personnes considérées comme prédiabétiques, c'est-à-dire que leur glycémie était élevée mais pas dans la fourchette diabétique, celles avec la variante à haut risque de TCF7L2 étaient plus susceptibles de développer un diabète que ceux avec la version normale. Les chercheurs ont également découvert que l'exercice et l'alimentation pouvaient ralentir ou prévenir l'apparition de la maladie, quel que soit le statut génétique d'une personne. Pourtant, Altshuler dit qu'il ne recommanderait pas le test à ses patients. Il dit que bien qu'il semble être exact - la variation a été liée au diabète de type 2 dans plusieurs populations - il n'y a aucune preuve que ce test génétique entraîne une amélioration des résultats pour la santé. Mettre en évidence les autres facteurs de risque des patients, tels que l'indice de masse corporelle, ne parvient souvent pas à inspirer des changements de mode de vie, souligne-t-il, et il n'est pas clair qu'une information génétique sera différente.

Altshuler craint également que le test puisse avoir des conséquences imprévues. Quelqu'un qui s'avère manquer de la variation à haut risque pourrait glisser dans des habitudes malsaines, dit-il. D'autres critiques ont suggéré que des résultats positifs pourraient inculquer à leurs porteurs une sorte de fatalisme génétique, leur donnant une excuse pour ne pas suivre un régime et faire de l'exercice parce que le diabète est déjà inscrit dans leurs gènes.

Compte tenu de l'incertitude quant à l'impact du test, Altshuler soutient qu'il est trop tôt pour le commercialiser auprès des consommateurs. Il suggère que, comme les médicaments, les diagnostics génétiques devraient subir des essais cliniques pour prouver leur efficacité. S'il s'avère que les personnes qui reçoivent ces informations réduisent leur risque de diabète de manière rentable, je suis tout à fait d'accord, dit-il. D'un autre côté, 500 $, c'est beaucoup à dépenser s'il n'en résulte rien de bon.

Mais le PDG de deCode, Kári Stefánsson, pense qu'il est temps de rendre le test disponible. Une fois que vous avez découvert une variante de séquence [liée à la maladie], dit-il, vous pourriez faire valoir l'argument moral que les personnes qui veulent savoir ont le droit de le faire.

Devenir personnel
Alors que de nombreux tests génétiques sont déjà disponibles dans le commerce ou en préparation, deCode est le premier à évaluer le risque d'une maladie courante que de nombreuses personnes peuvent relativement facilement prévenir ou retarder. Les personnes ayant des antécédents familiaux de certains cancers peuvent subir des tests qui détectent les mutations liées à ces maladies, mais les interventions recommandées peuvent être aussi drastiques que la mastectomie préventive. Les scientifiques ont également identifié une variante génétique liée à un risque accru de maladie d'Alzheimer, mais dans ce cas, aucune intervention n'est recommandée.

Le test de décodage du diabète pourrait être un indicateur pour les diagnostics qui prédisent le risque de maladie cardiaque, d'hypertension et d'autres problèmes qui peuvent être améliorés par des changements de mode de vie. Ce test est un exemple de la direction que nous prenons au fil du temps, explique Benjamin Wilfond, un éthicien qui étudie les tests génétiques à la faculté de médecine de l'Université de Washington à Seattle. C'est potentiellement le genre d'information qui serait pertinente pour tout le monde.

Mais comme le souligne Altshuler, nous avons peu d'informations sur la question de savoir si les gens modifient réellement leur mode de vie en réponse aux tests génétiques. Et les quelques études qui ont été faites ne sont pas encourageantes.

Les gens, semble-t-il, ne veulent pas entendre de mauvaises nouvelles - ou ils l'ignorent simplement. Dans une étude sur des fumeurs, les scientifiques ont découvert que ceux qui étaient testés positifs pour une variante génétique qui augmentait leur risque de développer un cancer du poumon étaient plus susceptibles d'avoir oublié le résultat six mois plus tard que ceux dont le test était négatif. Et les résultats préliminaires d'une étude parrainée par les National Institutes of Health suggèrent que les personnes en bonne santé ne sont pas particulièrement intéressées par ce type de test. Dans l'étude, les scientifiques proposent à des personnes en bonne santé un test prototype qui détecte 15 variantes génétiques impliquées dans huit problèmes de santé courants, notamment le diabète, les maladies cardiaques, l'hypertension artérielle et le cancer du poumon, qui peuvent tous être évités ou retardés par des changements de mode de vie. Mais jusqu'à présent, seulement environ 10 pour cent des personnes approchées ont choisi de le prendre. Nous pensons qu'ils ne se considèrent pas comme particulièrement vulnérables, déclare Colleen McBride, scientifique au National Human Genome Research Institute et responsable de l'étude.

Si des personnes en bonne santé s'intéressaient aux tests génétiques, elles seraient probablement le groupe qui en bénéficierait le plus. S'ils s'avéraient à haut risque, ils pourraient essayer de prévenir même les premiers signes de maladie. À l'heure actuelle, nous ne pouvons pas passer sur l'écran radar des jeunes en bonne santé, car ils ne se considèrent pas comme sensibles aux maladies qui surviennent plus tard dans la vie, explique McBride. Mais de nouveaux tests génétiques pourraient être le coup d'envoi dont ils ont besoin pour les impliquer dans le processus, dit-elle. Plus le risque est personnel, plus ils sont susceptibles d'y réagir.

Lorsque j'ai appris pour la première fois mon propre risque de diabète, j'ai commencé à faire de l'exercice religieusement et j'ai considéré la farine blanche et le sucre avec méfiance, ce qui m'a fait perdre 30 livres. Depuis lors, mes tests de glycémie sont tous normaux. En conséquence, ma vigilance a diminué. C'est pourquoi j'ai décidé de commander le test, qui est presque aussi simple que d'acheter un livre sur Amazon : une carte de crédit et le temps de répondre à un rapide questionnaire sur les antécédents familiaux et d'autres facteurs de risque suffisent. J'ai envoyé mes écouvillons enduits d'ADN il y a quelques semaines et j'attends mes résultats. Je me rends compte que je devrai continuer de faire de l'exercice et de bien manger malgré tout, mais je veux quand même savoir, en partie par curiosité – un résultat positif pourrait expliquer mes propres antécédents familiaux de diabète – et en partie parce que je pense que pour moi, un résultat positif fournira une motivation supplémentaire. Chaque petit geste compte.

Mise à jour : Pour ceux d'entre vous qui sont curieux, j'ai enfin eu les résultats de mes tests la semaine dernière. (Plusieurs semaines de retard, pourrais-je ajouter.) Je suis négatif pour l'allèle à haut risque. Les résultats apportent un certain soulagement, mais pas beaucoup. Comme le souligne mon rapport personnalisé de DNA Direct, Avoir un résultat de test négatif ne garantit pas que vous ne développerez jamais de diabète de type 2. J'ai encore d'autres facteurs de risque de la maladie.

En fait, le plus grand soulagement n'avait rien à voir avec le diabète. Au contraire, cela venait du fait de ne pas avoir à exposer publiquement une vulnérabilité génétique. La loi sur la non-discrimination en matière d'information génétique, qui interdirait la discrimination en matière d'emploi ou d'assurance pour des motifs génétiques, traîne toujours au Sénat, malgré le soutien présidentiel et une marge énorme (420-3) à la Chambre des représentants.

Pour moi, l'aspect le plus fructueux du test était le rapport qui l'accompagnait. Cela m'a obligé à faire face à nouveau à la gravité de cette maladie et à mes propres facteurs de risque, et à en parler avec ma famille et mes amis. Lorsque j'ai annoncé à ma mère que j'avais fait le test, elle a décidé de parler avec sa propre mère de mon grand-père et de mon arrière-grand-père maternels, tous deux décédés de complications liées au diabète. Le résultat final : une histoire familiale beaucoup plus approfondie qu'auparavant.

Si vous souhaitez renforcer vos propres antécédents médicaux familiaux, consultez Mon portrait de santé familiale , un site Web créé par le département américain de la Santé et des Services sociaux pour aider les citoyens à créer et à partager des antécédents familiaux de santé.

Emily Singer est la rédactrice en biotechnologie et sciences de la vie de Examen de la technologie .

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