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Un test cutané pour la maladie d'Alzheimer
Un nouveau test qui détecte les enzymes dysfonctionnelles chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer – et qui se trouvent à la fois dans le cerveau et dans les cellules de la peau – est sur le point de subir de vastes essais cliniques. Les chercheurs du Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute (BRNI), à Morgantown, WV, qui ont développé le diagnostic ont également obtenu l'approbation de la Food and Drug Administration pour tester chez l'homme un médicament expérimental qui active les enzymes - un mécanisme qui représente une nouvelle approche thérapeutique à Alzheimer.
Peau malade : Un test de diagnostic expérimental de la maladie d'Alzheimer analyse l'activité d'une enzyme dans la peau. Les cellules cutanées cultivées (en vert) d'une personne en bonne santé (en haut) et d'une personne atteinte de la maladie d'Alzheimer (en bas) sont présentées ici.
Dans les essais cliniques préliminaires, le test cutané a pu prédire avec précision quels patients étaient atteints de la maladie d'Alzheimer. Le mois dernier, BRNI a annoncé un partenariat avec Innovations médicales à Inverness , une société de diagnostics médicaux basée à Waltham, MA, qui financera un essai clinique plus vaste de milliers de patients qui est nécessaire pour commercialiser le diagnostic.
Actuellement, la maladie d'Alzheimer ne peut être définitivement diagnostiquée qu'à l'autopsie. Les médecins diagnostiquent la maladie chez les patients avec une combinaison de tests cognitifs pour évaluer la fonction mentale, un examen neurologique et des scintigraphies cérébrales pour écarter d'autres problèmes, tels qu'un accident vasculaire cérébral ou des tumeurs cérébrales. Mais il peut être difficile de faire la distinction entre la maladie d'Alzheimer et d'autres formes de démence, surtout aux premiers stades de la maladie.
Nous avons grandement besoin de tests de diagnostic pour les personnes atteintes de troubles cognitifs légers et d'autres personnes à risque de maladie d'Alzheimer, car il pourrait y avoir à l'avenir des thérapies modificatrices de la maladie qui pourraient ralentir l'apparition ou la progression de la maladie, dit Sid Gilman , directeur du Michigan Alzheimer's Disease Research Center, à l'Université du Michigan. Une méthode permettant de diagnostiquer avec précision les patients au stade précoce de la maladie pourrait également aider au développement de ces thérapies en permettant aux médecins de tester des médicaments expérimentaux uniquement chez ceux qui en ont besoin.
Le nouveau test, développé par Daniel alkon , directeur scientifique du BRNI, cible un groupe d'enzymes appelées PKC, qui sont impliquées dans le stockage de la mémoire à long terme. Alkon et d'autres ont découvert qu'un ensemble sélectionné de ces enzymes devient dysfonctionnel dans la maladie d'Alzheimer, à la fois dans les cellules du cerveau et dans les cellules de la peau. (Alors que la maladie d'Alzheimer est principalement considérée comme une maladie neurologique, la recherche au cours de la dernière décennie a révélé des signes de la maladie en dehors du cerveau.) De plus, l'activation des enzymes dans des modèles animaux de la maladie atténue les symptômes, prévient la perte de mémoire ainsi que les anomalies agrégats de protéines qui s'accumulent dans le cerveau.
Pour effectuer le test, les médecins prélèvent un petit échantillon de cellules de la peau, qui sont ensuite cultivées dans une boîte. Les chercheurs ajoutent une molécule inflammatoire spécifique appelée bradykinine, qui active les PKC dans des circonstances normales ; une réponse dysfonctionnelle suggère la maladie d'Alzheimer. Les résultats préliminaires d'une étude de 600 patients sont prometteurs : le test a correctement diagnostiqué 36 des 37 patients confirmés à l'autopsie pour avoir la maladie, ainsi que 5 patients confirmés à l'autopsie pour ne pas l'avoir.
Le test d'Alkon n'est qu'une des nouvelles approches de détection précoce, notamment la mesure de molécules liées à la maladie dans le sang et le liquide céphalo-rachidien, ainsi que de nouveaux marqueurs d'imagerie cérébrale capables de détecter les signes de la maladie d'Alzheimer, tels que l'accumulation de la protéine bêta -amyloïde–une caractéristique de la maladie. Un certain nombre de ces tests ont réussi à séparer les patients atteints de la maladie d'Alzheimer des sujets normaux, mais la plupart d'entre eux n'ont pas encore comparé ceux atteints de la MA à ceux atteints d'autres maladies neurologiques, telles que la SLA, explique Gilman.
La nouvelle recherche est intéressante et prometteuse, mais nous devons savoir à quel point elle s'avérera spécifique, dit-il. Il y a une histoire de tests qui font l'actualité puis disparaissent tranquillement.
Alkon dit que le test cutané peut faire la distinction entre d'autres types de maladies neurologiques, telles que la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington et la maladie à corps de Lewy, une découverte qu'il vise à confirmer dans des essais cliniques à plus grande échelle. Il espère également confirmer la capacité du test à diagnostiquer la maladie d'Alzheimer dès le début, dans les quatre ans suivant le moment où un patient remarque pour la première fois des problèmes de mémoire. Le diagnostic clinique au cours de cette période peut être aléatoire, avec des taux de précision aussi bas que 55 %.
Alkon prévoit également un petit essai clinique d'un médicament expérimental appelé bryostatine, initialement testé comme médicament anticancéreux, pour la maladie d'Alzheimer. À de faibles concentrations, le médicament active les PKC. Le développement de médicaments ciblant les PKC a été quelque peu difficile car certains peuvent déclencher la formation de tumeurs. Mais Alkon dit qu'il a identifié des variations structurelles dans ces molécules qui prédisent celles qui causent potentiellement des tumeurs. Son équipe a développé un certain nombre de nouveaux composés activant la PKC, qu'il espère éventuellement tester dans des essais cliniques.