Un remède CRISPR pour la dystrophie musculaire de Duchenne est plus proche après un essai chez le chien

Les chiens souffrant de dystrophie musculaire voient leur génome modifié avec CRISPR, et les résultats sont époustouflants.

Des chercheurs du Texas ont dévoilé cette semaine des données montrant comment CRISPR, un nouvel outil de modification des gènes, pourrait inverser le défaut moléculaire responsable de la dystrophie musculaire de Duchenne, une maladie dévastatrice qui touche environ un garçon sur 5 000.

L'effort, dirigé par Eric Olson du centre médical du sud-ouest de l'Université du Texas, est parmi les premiers à essayer d'utiliser CRISPR pour guérir la maladie chez un grand animal familier.

Si le traitement peut arrêter la dystrophie musculaire chez les chiens, cela préparerait le terrain pour donner le traitement expérimental aux garçons, selon l'équipe de recherche.

Les sociétés de biotechnologie se préparent à utiliser CRISPR pour traiter les troubles sanguins humains comme la thalassémie, ainsi que les affections hépatiques et les causes génétiques de la cécité.

Mais la dystrophie musculaire pourrait s'avérer le test le plus important de CRISPR à ce jour - et peut-être son plus gros gain. C'est parce que la maladie est relativement courante et invariablement mortelle, et qu'il n'existe aucun traitement pour l'arrêter.

Olson a précédemment caractérisé CRISPR comme un «remède» potentiel pour la maladie.

Cette semaine, l'équipe du Texas a commencé à prévisualiser ses derniers résultats. Lundi, lors d'une conférence aux National Institutes of Health, la chercheuse Leonela Amoasii a rapporté comment l'équipe avait infusé du CRISPR dans le sang de chiots d'un mois élevés pour souffrir de la maladie. Il a largement réparé les cellules de leurs muscles et de leur cœur, a-t-elle déclaré.

Nous voyons une correction généralisée, a déclaré Amoasii, en montrant des images clignotantes de cellules réparées. Elle a qualifié l'amélioration clairement visible de 'frappante'.

En principe, il s'agit d'un traitement ponctuel, a déclaré Amoasii.

L'effort est financé par Exonics, une jeune entreprise de biotechnologie lancée par le groupe de défense des patients CureDuchenne en 2017, qui a déjà levé plus de 40 millions de dollars.

Le laboratoire d'Olson a précédemment inversé la dystrophie musculaire chez la souris. Le passage aux chiens est cependant important, car un traitement capable de guérir les chiens a de bonnes chances d'aider également les humains.

Les expériences sur les chiens comportent un risque de relations publiques. Le groupe de défense des animaux PETA en 2016 a commencé une campagne contre un autre laboratoire du Texas travaillant sur la dystrophie musculaire chez les chiens, et il suit également l'édition de gènes.

Tasgola Bruner, porte-parole de PETA, affirme que le groupe est en faveur de CRISPR mais ne veut pas que l'édition génétique soit testée sur des animaux.

La dystrophie musculaire de Duchenne est causée par des fautes d'orthographe dans l'ADN d'un gène responsable de la production d'une protéine appelée dystrophine. La protéine géante agit comme un amortisseur dans les cellules musculaires.

Sans suffisamment de dystrophine, les garçons perdent la capacité de marcher et finissent par mourir d'insuffisance cardiaque.

Les scientifiques se demandent depuis longtemps si l'ADN défectueux peut être remplacé par la thérapie génique, qui consiste à utiliser des virus pour ajouter une copie saine d'un gène aux cellules des gens. Le problème est la taille même du gène de la dystrophine. C'est l'un des plus longs du génome humain, trop gros pour être contenu dans un virus.

Plusieurs études sont en cours pour déterminer si une mini version abrégée du gène pourrait aider. Des entreprises telles que SolidBio, Sarepta Therapeutics et Pfizer testent toutes des thérapies basées sur ces gènes raccourcis. Ces tests ont avancé sur des volontaires humains à la fin de l'année dernière.

Au lieu d'ajouter un gène de remplacement, cependant, la stratégie CRISPR consiste à utiliser un virus pour ajouter l'outil d'édition au corps d'une personne, où il peut réparer le problème génétique.

Restaurer la fonction du propre gène d'une personne pourrait être un avantage, bien que le défi de l'édition génétique soit que plus de 3 000 mutations différentes puissent causer la dystrophie musculaire. Par conséquent, plusieurs traitements CRISPR seront nécessaires pour les réparer tous.

Les équipes d'Exonics et du Texas ciblent initialement une région du gène, appelée exon 51, où une réparation pourrait aider environ 13% des patients. La société étudie également les effets secondaires possibles, tels que les réactions immunitaires.

Dans la nouvelle recherche, a déclaré Amoasii, CRISPR a été testé sur des chiens qui sont un mélange de beagles et de Cavalier King Charles Spaniels. Elle n'a pas dit si les chiens avaient retrouvé leur force ou leur capacité à courir et à jouer.

cacher