Un outil puissant pour traiter le cancer du pancréas peut déjà être dans votre corps

Chez Codiak Biosciences, les chercheurs travaillent sur l'ingénierie des exosomes - de minuscules sacs naturels dans le corps - pour traiter le cancer du pancréas. Codiak Biosciences

Et si de minuscules bulles naturelles émises par les cellules pouvaient être exploitées comme un moyen puissant de traiter les cancers les plus mortels ? Les scientifiques essaient de faire cela pour le cancer du pancréas, une maladie largement incurable.

Lorsqu'ils ont été découverts il y a plus de 30 ans, ces sacs microscopiques, appelés exosomes, étaient considérés comme n'étant rien d'autre que les déchets de la cellule. Mais des recherches plus récentes ont révélé qu'elles aidaient les cellules à communiquer entre elles en transportant une cargaison précieuse, comme des protéines et de l'ARN, une molécule messagère génétique, vers d'autres cellules.

Présents dans la circulation sanguine et la plupart des autres fluides corporels, les exosomes sont libérés et reçus par presque tous les types de cellules. Lorsque les exosomes quittent les cellules, ils voyagent dans le corps et recherchent les cellules réceptrices en fonction des instructions codées par leur charge utile.

Les chercheurs pensent qu'ils peuvent utiliser ce système de communication naturel à leur avantage. Valerie LeBleu, professeure adjointe de biologie du cancer au MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, travaille sur le génie génétique des exosomes pour transporter des molécules qui recherchent les cellules tumorales pancréatiques pour éloigner le cancer.

Son équipe a extrait des exosomes de cellules de prépuce humain et les a modifiés afin qu'ils contiennent certains types d'ARN capables de désactiver des gènes spécifiques. Ils ont conçu les exosomes pour cibler un gène appelé KRAS, qui est généralement lié au cancer du pancréas. Lorsqu'il est muté, le gène KRAS agit comme un interrupteur marche-arrêt qui reste bloqué en position marche, provoquant la division et la croissance des cellules cancéreuses.

Les chercheurs ont chargé l'ARN dans des exosomes, qu'ils ont ensuite injectés à des souris atteintes d'un cancer du pancréas. Les exosomes modifiés ont été absorbés par des cellules pancréatiques avec KRAS muté. Une fois à l'intérieur des cellules cancéreuses, les exosomes ont pu désactiver le gène chez la souris, stopper la croissance tumorale et prolonger la durée de vie des animaux.

Cellules tumorales pancréatiques au microscope. Josué Jake Levine

L'équipe de LeBleu a commencé avec le cancer du pancréas parce qu'il a de si mauvaises perspectives pour les patients et parce qu'il n'y a pas de thérapies efficaces. Mais elle dit que les exosomes pourraient être conçus de la même manière pour cibler différents types de cancer.

Cela pourrait devenir un type de médecine personnalisée, dit-elle. Cela nous donne l'espoir de quelque chose de plus adapté à chaque cas de cancer, à chaque progression de patient et à chaque paysage génomique.

L'approche, détaillé plus tôt ce mois-ci dans le journal La nature , n'a pas encore été essayé chez l'homme. Quelques essais cliniques de stade précoce ont été lancés au milieu des années 2000 en Europe en utilisant des exosomes pour traiter le cancer, mais les thérapies ont montré peu ou pas d'avantages. Ces exosomes n'ont pas été génétiquement modifiés.

Codiak BioSciences, basée à Cambridge, Massachusetts, espère être la première à commencer un essai clinique utilisant des exosomes modifiés. La société a obtenu une licence pour la technologie des exosomes du MD Anderson et prévoit de commencer des essais cliniques l'année prochaine pour essayer la technique contre le cancer du pancréas.

Le PDG de Codiak BioSciences, Doug Williams, considère les exosomes comme une amélioration par rapport à l'idée d'utiliser des nanoparticules pour administrer des médicaments à différents endroits du corps. Notre idée est de détourner ce système de messagerie naturel existant et de mettre des messages à l'intérieur ou à la surface des exosomes que nous voulons livrer, dit Williams.

En fait, l'équipe de MD Anderson a comparé leurs particules artificielles - appelées iExosomes - avec des nanoparticules faites de matériaux synthétiques et a constaté que les exosomes étaient plus efficaces.

Wei Zhang, chercheur en biologie du cancer au Wake Forest Baptist Medical Center, affirme que l'un des principaux avantages des exosomes chargés d'ARN est qu'ils sont natifs du corps humain et non toxiques. Donc, si les exosomes modifiés fonctionnent chez les humains, ils peuvent avoir moins d'effets secondaires que les traitements anticancéreux traditionnels comme la chimiothérapie et la radiothérapie.

Zhang dit que l'un des plus grands obstacles sera de concevoir la grande quantité d'exosomes qui serait nécessaire pour les doses humaines dans les essais cliniques. L'équipe de LeBleu a utilisé un milliard d'exosomes pour une seule dose chez la souris.

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