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Un essai de thérapie génique déchire les familles alors que la mort d'un enfant en sauve un autre
Un test important de thérapie génique en Italie apporte de la joie et du chagrin aux familles atteintes d'une maladie cérébrale rare en offrant aux frères et sœurs touchés des chances inégales de vivre.
Amy Price, une Américaine d'Omaha, dans le Nebraska, dit qu'en 2011, elle a fait quelque chose qu'aucune mère ne devrait avoir à faire, laissant derrière elle un enfant malade dans un appartement loué à Milan avec des gardiens tout en accompagnant son jeune enfant pour un traitement salvateur chez un Italien. hôpital.
Son fils Giovanni a maintenant six ans et est en bonne santé, mais sa fille Liviana n'a pas été soignée et est décédée en 2013.
L'étude, à l'Institut San Raffaele Telethon pour la thérapie génique, s'avère extrêmement efficace pour arrêter la leucodystrophie métachromatique, ou MLD, un trouble héréditaire qui frappe dans l'enfance et détruit la substance blanche du cerveau, entraînant la paralysie et la démence.
La thérapie consiste à ajouter une copie correcte d'un seul gène à la moelle osseuse d'un enfant. Mais cela ne fonctionne bien que s'il est administré avant que les symptômes ne se développent : au moment où la plupart des enfants, y compris Liviana, sont diagnostiqués, il est trop tard. L'exception est lorsqu'une famille est alertée par un enfant malade que d'autres sont à risque. Ensuite, des tests génétiques et biochimiques peuvent découvrir s'il existe une menace de maladie chez les jeunes enfants.
C'est déchirant; vous perdez un enfant et en sauvez un autre, dit Dean Suhr, président de la Fondation MLD , une organisation caritative basée dans l'Oregon. C'est une décision qu'aucun parent ne devrait prendre, mais c'est ce qui s'est produit à plusieurs reprises dans ce procès.
Le traitement semble être la première thérapie génique conçue pour agir de manière préventive, presque semblable à un vaccin. Administré tôt aux nourrissons, avant l'apparition de symptômes effrayants vers l'âge de deux ans, il semble geler ou empêcher entièrement l'apparition rapide de la maladie.
Des médecins italiens ont présenté des résultats sur neuf enfants en juin dans le Lancette . Huit d'entre eux ont vu leur progression de la maladie interrompue ou ont atteint l'âge scolaire sans aucune maladie. Alessandra Biffi, qui a lancé l'essai en 2010 et est maintenant spécialiste de la thérapie génique à la Harvard Medical School, dit qu'il est encore trop tôt pour déclarer une guérison permanente car les enfants n'ont pas été suivis depuis assez longtemps.
Des médecins italiens entourent Giovanni Price, un nourrisson américain qui était le deuxième patient à subir une nouvelle thérapie génique pour une maladie cérébrale ultra-rare.
Au minimum, il y a un retard substantiel de l'apparition de la maladie, dit Biffi.
La thérapie génique fait un saut historique du projet scientifique à la vraie médecine. Après trois décennies de faux départs, le premier traitement génique curatif, pour un trouble d'immunodéficience, a été approuvé en Europe cette année. Tout comme le traitement MLD, il a été développé au centre de thérapie génique de Milan, un foyer de la science de l'ADN soutenu par des téléthons télévisés nationaux qui collectent des fonds mettant en vedette des cas comme celui des Price, une famille de huit enfants, dont trois étaient diagnostiqué avec MLD, et qui gratte par les revenus d'un rénovateur de maison.
Les deux traitements ont été achetés par le géant pharmaceutique britannique GlaxoSmithKline, qui poursuit la commercialisation des thérapies. En ajoutant un code ADN correct aux cellules, la thérapie génique a le potentiel d'effacer des maladies dévastatrices avec un traitement unique. Andrew Shenker, le vice-président de GSK qui dirige le programme MLD, affirme que les traitements géniques et cellulaires pourraient devenir aussi importants que toutes les pilules et infusions d'aujourd'hui.
Les données des frères et sœurs sont particulièrement puissantes car chaque paire a exactement les mêmes erreurs d'ADN dans leurs cellules et des constitutions génétiques à peu près similaires. L'un agit donc comme un témoin non traité montrant exactement ce qui se passe sans thérapie génique, et à quel point l'autre s'en sort bien en comparaison.
Sur la base de données aussi puissantes, GSK affirme qu'il sera en mesure de demander l'approbation du traitement MLD en 2017, même si si peu d'enfants l'ont déjà reçu. La ligne de conclusion du journal reconnaît les frères et sœurs aînés qui ont agi comme sentinelles : À la mémoire de Baily, Valentina, Carlos, Dennis, Liviana, Mustafa, Randa et Amany, on peut lire.
Price se souvient encore du moment exact en 2010 où elle a remarqué que la jambe droite de Liviana pendait à un angle étrange. Puis l'enfant de trois ans a commencé à avoir des frissons. C'était le début du cauchemar d'un parent alors que le tout-petit commençait à franchir les étapes de l'enfance, sauf en sens inverse. Le prix a tout noté sur son blog : le jour où Liviana a cessé de marcher. La dernière fois qu'elle a dit maman. Son dernier grand sourire.
Ils ne le savaient pas au début, mais Price et son mari, Brad, avaient une copie défectueuse d'un gène appelé ARSA. Et parce que Liviana a hérité des deux erreurs et n'avait pas de copies de travail, son corps n'a pas fabriqué une enzyme nécessaire pour éliminer certaines molécules, appelées sulfatides, de ses cellules nerveuses. Cela a détruit leur capacité à maintenir des connexions avec d'autres nerfs.
La maladie est très rare, affectant peut-être un enfant sur 50 000 nés chaque année. Mais les enfants de Price auraient tous 25% de chances. Les médecins ont rapidement testé les autres – seulement trois à l'époque – et Price s'est presque évanouie lorsqu'elle a appris que son nouveau-né Giovanni était porteur de la même condamnation à mort génétique. Pourtant, en quelques jours, elle avait localisé le procès italien et avait fait inscrire Giovanni.
Alessandra Biffi, directrice du programme de thérapie génique au Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center.
Sans elle, nous n'aurions pas su, dit Price. Liviana nous a été donnée pour sauver Giovanni.
Les enfants qui suivent le traitement reçoivent une dose de busulfan, un médicament chimio qui détruit la majeure partie de leur moelle osseuse. Mais une partie de la moelle est retirée et mise de côté en premier afin que les médecins puissent utiliser un virus pour insérer une copie de travail du gène ARSA. Après cela, la moelle osseuse corrigée est renvoyée et certaines cellules parviennent au cerveau où elles se transforment en cellules gliales spécialisées, des cellules qui fabriquent l'enzyme ARSA.
Les parents cherchent désespérément à participer à l'étude, y compris avec des enfants présentant déjà des symptômes. Ils demandent à être soignés. Absolument, oui, dit Biffi. Cependant, elle dit qu'ils sont refusés pour des raisons scientifiques car le traitement prend au moins des mois pour avoir un effet, et ne devrait pas beaucoup aider si le cerveau d'une personne est déjà en déclin rapide.
Au lieu de cela, les médecins italiens pensent que plus le gène est remplacé tôt dans la vie, meilleurs seront les résultats. À l'avenir, explique Allessandro Aiuti, le médecin en chef italien, la MLD pourrait être ajoutée à une liste de maladies rares testées à la naissance afin que les enfants puissent être immédiatement repérés et avoir la possibilité de bénéficier d'une thérapie génique. D'autres maladies pourraient être traitées de la même manière, faisant de la thérapie génique un vaccin pour les enfants.
À étude pilote a commencé dans l'État de Washington en mai pour savoir s'il est possible de détecter la MLD dans le cadre du dépistage néonatal, qui aux États-Unis consiste à prélever une tache de sang avec un bâtonnet au talon et à vérifier si le nourrisson présente l'un des 30 à 50 troubles métaboliques. Ces tests de santé publique peu coûteux ne sont pas des tests ADN ; un test sanguin MLD rechercherait plutôt des niveaux élevés de sulfatides, mais jusqu'à présent, la précision d'un tel test n'est pas claire. C'est ce que l'étude pilote découvrira.
Les Italiens ont couvert le coût du traitement de Giovanni et les dépenses des prix également, avec l'argent collecté par la Fondation Téléthon. Mais il a été difficile pour Price de se rendre en Italie deux fois par an pour des suivis médicaux. Lorsqu'elle a une fois refusé de retourner à Milan pour un examen, deux médecins italiens se sont plutôt envolés pour Omaha pour tester la moelle osseuse de Giovanni.
Price n'était pas non plus d'accord avec le conseil des Italiens de passer un test génétique prénatal lors de ses deux grossesses suivantes pour savoir à l'avance si les fœtus seraient affectés, car elle n'envisagerait pas l'avortement. Elle a eu quatre autres enfants, dont trois en 2014 lorsqu'elle a accouché de triplés fraternels naturels (il y a une chance sur 8 100). L'une d'elles, Cecilia, avait également hérité des gènes MLD. Les Italiens ont accepté le deuxième bébé dans l'étude et l'ont également soignée à l'âge de neuf mois. Elle a maintenant deux ans.
Giovanni est devenu un enfant normal de six ans. Il a déjà survécu à Liviana, qui avait cinq ans et demi lorsqu'elle est décédée. Il se souvient d'elle comme de sa meilleure amie. Quand elle était malade, il lui mettait des jouets dans les mains même si elle ne pouvait plus jouer avec. Sa mère dit qu'elle n'a pas expliqué à Giovanni que la raison pour laquelle il se rend en Italie est qu'il a la même maladie.
Je ne veux pas qu'il pense qu'il va mourir aussi, dit Price. Un jour, je lui dirai qu'il a eu le traitement et qu'elle ne l'a pas fait, et cela le rendra triste. Mais ce sont de grandes conversations à avoir avec un enfant de six ans. À l'heure actuelle, personne ne saurait se tenir à côté de lui dans la rue qu'il ne devrait vraiment pas être ici.
Le traitement est-il une solution définitive ? Personne ne peut le dire. Cecilia va bien, tout comme Giovanni, qui a réussi ses examens sanguins et ses tests de QI pour enfants. Il aime les vêtements chics et les bottes de cow-boy. Mais Price dit qu'elle est terrifiée à l'idée que chaque douleur ou trébuchement croissant soit un signe que la maladie commence. Je ne veux pas dire si je pense que c'est pour toujours ou pas, dit Price. Je ne veux pas le gâcher.