Un avertissement d'Alzheimer 25 ans avant que les symptômes ne se manifestent

Les premiers signes détectables de la maladie d'Alzheimer surviennent jusqu'à un quart de siècle avant que des symptômes tels que la perte de mémoire ne deviennent perceptibles, selon une chronologie détaillée des modifications moléculaires du cerveau et du liquide céphalo-rachidien des personnes qui ont développé plus tard la maladie cérébrale.

La recherche, publiée aujourd'hui dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre , fournit une chronologie des changements subtils qui commencent dans le cerveau des victimes et, surtout, peuvent être détectés des années à l'avance par des examens IRM, des analyses de sang ou d'autres tests.

Le développement de biomarqueurs capables de suivre et de prédire l'évolution naturelle de la maladie est important pour la réalisation d'études sur les médicaments, en partie parce que les modifications apportées à ces molécules pourraient donner des indications précoces sur l'efficacité d'un médicament. Les traitements contre la maladie d'Alzheimer ont tous échoué jusqu'à présent – ​​en partie, pensent les chercheurs, parce que les gens ne recevaient des médicaments qu'une fois que les symptômes étaient devenus évidents et que leur cerveau était trop endommagé pour récupérer.

C'est peut-être l'image la plus complète de ce qui change, dans quel ordre et dans quelle mesure, dit Randall Bateman , professeur de neurologie à la Washington University School of Medicine et premier auteur de l'étude.

Maintenant, avec une feuille de route de la signature de la maladie, dit Bateman, les médecins auront une meilleure chance de juger si un traitement fonctionne en examinant des mesures provisoires plutôt que d'attendre que la maladie soit pleinement développée. Bateman participe à une série de nouvelles études importantes pour voir si la maladie d'Alzheimer peut être évitée . Les essais de médicaments de deux ans impliquent des patients actuellement en bonne santé qui portent les gènes d'une forme héréditaire d'apparition précoce de la maladie d'Alzheimer. Les biomarqueurs seront utilisés pour juger si les médicaments sont utiles pour prévenir ou ralentir l'évolution de la maladie.

Une combinaison de facteurs similaires à ceux qui conduisent aux maladies cardiaques – diabète, mauvaise alimentation, manque d’exercice – sont associés au développement de la maladie d’Alzheimer, bien que la cause profonde de la maladie fasse encore l’objet d’un débat scientifique.

La chronologie a été construite à partir d'études portant sur 128 personnes issues de familles en proie à une forme rare et héréditaire de la maladie d'Alzheimer dans laquelle les symptômes apparaissent chez des patients encore dans la trentaine, au lieu d'après 65 ans, comme c'est le cas pour la plupart des cinq millions d'Américains atteints de la maladie. .

Selon l'étude, les niveaux dans le liquide céphalo-rachidien d'Aβ42, une protéine associée à la maladie d'Alzheimer, commencent à baisser 25 ans avant l'apparition des symptômes ; 15 ans avant l'apparition des symptômes, les niveaux d'une autre protéine, appelée tau, commencent à augmenter, et un certain rétrécissement et une atrophie du cerveau sont évidents ; à 10 ans, la consommation cérébrale de sucre glucose est nettement plus faible, et certains troubles de la mémoire peuvent être mesurés.

Les chercheurs ont créé la chronologie en mesurant les molécules clés chez des volontaires sains, mais dont les gènes prédisent qu'ils développeront la maladie d'Alzheimer. En apprenant à quel âge les parents de ces volontaires ont développé pour la première fois les symptômes de la maladie d'Alzheimer, les chercheurs ont pu déduire le laps de temps entre les changements moléculaires et l'apparition de la maladie.

Les membres de la famille qui n'ont pas hérité des gènes d'Alzheimer n'ont montré aucun de ces premiers signes de la maladie, dit Bateman, suggérant que les marqueurs distinguent vraiment les personnes atteintes de la maladie à un stade précoce de celles qui n'en ont pas. Il reste à voir si les biomarqueurs peuvent également prédire la maladie d'Alzheimer dans la population générale.

Les scientifiques de l'Université de Washington continuent de rechercher d'autres familles atteintes de la forme génétique de la maladie d'Alzheimer à rejoindre son étude , qui recrute des familles ayant des antécédents de maladie d'Alzheimer précoce sur trois générations.

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