Thérapie génique pour les alcooliques

Des chercheurs chiliens ont réussi à contrôler les habitudes de consommation d'alcool de rats alcooliques grâce à la thérapie génique. Le traitement imite une mutation naturelle courante chez les peuples d'Asie de l'Est, qui réduit leur tolérance à l'alcool, les rendant moins susceptibles de devenir alcooliques.

Animaux alcooliques : Des chercheurs chiliens ont utilisé la thérapie génique pour réduire la consommation d'alcool chez des rats alcoolisés.

Selon les National Institutes of Health, 17,6 millions de personnes abusent de l'alcool ou sont dépendantes de l'alcool aux États-Unis seulement. Si la technique de thérapie génique pouvait être appliquée aux humains, les scientifiques disent qu'elle pourrait être un ajout précieux aux médicaments et aux approches comportementales actuellement utilisées pour traiter l'alcoolisme.

La thérapie génique fonctionne de manière similaire à un médicament actuellement utilisé pour traiter les alcooliques, qui est efficace mais impopulaire auprès des patients, dont beaucoup arrêtent de la prendre.

C'est formidable lorsque des approches innovantes sont utilisées pour le traitement, car nous en avons besoin, dit Georges Koob , codirecteur de la Centre Pearson pour la recherche sur l'alcoolisme et la toxicomanie , à l'Institut de recherche Scripps. Il n'a pas été impliqué dans le travail au Chili.

La thérapie génique, décrite dans le dernier numéro de la revue Alcool : recherche clinique et expérimentale , a freiné l'activité dans le foie d'une enzyme – l'aldéhyde déshydrogénase – qui joue un rôle majeur dans le métabolisme de l'alcool. Près d'un tiers des Asiatiques de l'Est ont une mutation génétique naturelle qui a le même effet. Ainsi, lorsqu'ils boivent, leur visage devient rouge, leur cœur bat la chamade et ils se sentent malades.

La thérapie génique testée par Iedy Israël , professeur de chimie pharmacologique et toxicologique à l'Université du Chili, et ses collègues déclenchent la même réaction désagréable à l'alcool chez les rats.

C'est une nouvelle façon de faire une vieille chose, dit Koob. Je pense que c'est très intelligent et très intéressant.

Les chercheurs chiliens ont commencé avec des rats élevés pour leurs tendances alcooliques et leur ont offert des quantités illimitées d'éthanol dilué - l'équivalent d'une bière premium à plus forte teneur en alcool - pendant deux mois pour les rendre encore plus dépendants. Les chercheurs ont ensuite coupé l'accès des animaux à l'alcool et injecté à certains d'entre eux un virus contenant un gène qui inhibe l'aldéhyde déshydrogénase.

Trois jours plus tard, les chercheurs ont mis en place un mois de happy hours quotidiens, laissant les rats boire autant qu'ils le voulaient. En une heure, chacun des animaux a rangé l'équivalent, en termes humains, d'environ sept bières de qualité supérieure, soit 10 fois plus d'alcool que ce qui a été rangé par des animaux alcoolisés qui n'avaient pas suivi le régime de dépendance de deux mois.

Au cours de la première happy hour, les rats qui ont reçu une thérapie génique ne se sont pas rendu compte qu'ils allaient se sentir mal, et ils ont bu énormément, dit Israel. Par la suite, les animaux n'avaient clairement pas l'air à l'aise. Ces rats ont ensuite considérablement réduit leur consommation d'alcool les jours suivants. Au cours des happy hours, ils buvaient en moyenne deux fois moins que les animaux non traités. L'effet a duré tout au long de l'étude d'un mois.

Israël et ses collègues travaillent maintenant sur des moyens de fournir des thérapies géniques qui durent des années, voire toute une vie, dans l'espoir de développer des traitements durables contre l'alcoolisme. La plupart des médicaments disponibles doivent maintenant être pris au moins une fois par jour, et de nombreux alcooliques ne se conforment pas à la routine. Un médicament plus durable est susceptible d'être plus efficace, dit Israël.

Deux des trois traitements médicamenteux existants approuvés pour l'alcoolisme par la Food and Drug Administration – la naltrexone et l'acamprosate – limitent l'envie d'alcool. L'autre traitement, le disulfirame, fonctionne de la même manière que la thérapie génique d'Israël : en rendant les patients malades s'ils boivent. La trace d'alcool dans le bain de bouche est suffisante pour déclencher une réaction, et la plupart des alcooliques n'aiment vraiment pas ce médicament, dit Carolyn Drazinic , professeur adjoint au Département de psychiatrie et au Département de génétique et de biologie du développement de l'Université du Connecticut. Elle n'était pas impliquée dans la recherche en thérapie génique.

Tous ces médicaments, dit Israël, exigent vraiment que les patients respectent leurs médicaments, ce qui est rare.

Drazinic dit, cependant, qu'un traitement à vie qui rend quelqu'un malade après un murmure d'alcool pourrait ne pas avoir trop de preneurs. Il peut y avoir beaucoup de patients qui refuseraient quelque chose comme ça, s'ils ont déjà eu une réaction au disulfirame, dit-elle. Drazinic pense qu'une option plus populaire pourrait être un traitement qui ne dure pas toute une vie, mais suffisamment longtemps pour ne pas être un problème quotidien.

Cela, dit Koob, serait mieux que quelqu'un assis là avec une batte de baseball vous disant de prendre votre Antabuse [le nom commercial du disulfirame] avec vos Wheaties.

Robert Swift , professeur de psychiatrie et de comportement humain et directeur associé de

Université Brown Centre d'études sur l'alcool et la toxicomanie , affirme que l'approche de la thérapie génique est une technique très intéressante, mais qu'elle n'est pas prête pour le prime time.

Il existe de nombreux médicaments qui réduisent la consommation d'alcool chez les animaux, mais peuvent ne pas être aussi efficaces chez les humains, dit-il. La question est, pouvez-vous vraiment faire suffisamment de différence dans les enzymes pour que les humains réduisent leur consommation d'alcool ?

La thérapie génique est risquée, et si elle est déjà utilisée pour traiter l'alcoolisme chez l'homme, elle devrait être une option de dernier recours pour les alcooliques purs et durs, dit Swift. Cependant, ces patients souffrent souvent de lésions hépatiques, et si quelqu'un a des cellules hépatiques endommagées, le risque de complications liées au traitement génétique est plus élevé.

L'approche de thérapie génique d'Israël est parfaitement logique, dit Raymond Blanc , directeur de l'Université de Californie, San Francisco's Clinique et Centre de Recherche Ernest Gallo , où les scientifiques étudient les bases biologiques de l'abus d'alcool et de substances. Mais White ajoute qu'il serait assez surpris si cela devenait une véritable thérapie.

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