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Tests génétiques pour les tendances suicidaires
De nouvelles analyses d'une vaste étude nationale sur le traitement antidépresseur ont identifié des variations génétiques liées à un effet secondaire controversé et préoccupant : la pensée suicidaire. Si elles sont confirmées, ces variations pourraient éventuellement servir de base à un test génétique pour prédire qui est le plus susceptible.
Arrêter le suicide : En 2005, la Food and Drug Administration a ajouté des étiquettes de boîte noire aux antidépresseurs, tels que Paxil, avertissant que les médicaments augmentent les pensées suicidaires chez certains patients. Maintenant, les scientifiques tentent de trouver les variations génétiques qui pourraient sous-tendre cet effet secondaire inattendu.
Nous voulons vraiment être en mesure de détecter le potentiel d'effets secondaires inquiétants avant de commencer le traitement, dit Francis McMahon , généticien psychiatrique à l'Institut national de la santé mentale (NIMH), à Bethesda, MD, qui a dirigé l'une des études.
En 2005, à la suite d'une analyse approfondie des essais de médicaments et des témoignages de parents dont les enfants s'étaient suicidés après avoir commencé les médicaments, la Food and Drug Administration (FDA) a décidé d'ajouter un avertissement de type boîte noire - l'avertissement le plus fort qu'elle émette - décrivant ce risque . Cependant, des études antérieures ont montré que l'utilisation d'antidépresseurs réduit généralement les taux de suicide, ce qui signifie que le nombre de suicides évités par un traitement antidépresseur dépasse de loin le nombre qui peut être déclenché par eux. Les psychiatres craignent donc que les étiquettes ne fassent fuir les patients ayant besoin de médicaments.
Cette préoccupation s'est reflétée dans une demande de la FDA aux fabricants de médicaments en mai. L'agence a exigé que la tranche d'âge pour l'avertissement de la boîte noire soit étendue pour inclure toutes les personnes de moins de 25 ans. (Auparavant, les adolescents et les enfants étaient les plus préoccupants.) Mais l'agence a également recommandé que les nouvelles étiquettes exhortent les médecins à évaluer le risque de suicide par rapport à le besoin clinique des médicaments.
De nouvelles études identifiant des prédicteurs génétiques de ce risque pourraient aider à clarifier la question. Des scientifiques du NIMH, du Massachusetts General Hospital et de la Harvard Medical School, à Boston, se sont penchés sur les données génétiques recueillies dans le cadre de l'essai STAR*D, un essai multicentrique financé par le NIMH pour évaluer à la fois les facteurs génétiques et comportementaux qui prédisent comment les patients répondre aux antidépresseurs. Environ 6 à 8 pour cent des patients de l'essai rapportent des pensées suicidaires au cours du premier mois suivant la prise de citalopram, un antidépresseur couramment prescrit. Jusqu'à présent, les scientifiques ont proposé trois candidats probables.
Dans une étude portant sur 1 879 participants, publiée aujourd'hui dans Archives de psychiatrie générale , Roy Perlis et son équipe à Harvard ont trouvé un lien significatif entre une variation du gène CREB1 et des pensées suicidaires chez les hommes, mais pas chez les femmes. Ce gène a été lié à la régulation de l'humeur dans des modèles animaux de maladie, et les personnes qui se sont suicidées présentent une régulation altérée de ce gène dans leur cerveau. Les scientifiques ne connaissent pas encore le rôle que le gène pourrait jouer dans la pensée suicidaire.
Bien qu'il soit difficile de démêler le risque d'idées suicidaires déclenchées par la maladie plutôt que par le traitement, Perlis souligne que les hommes de l'essai porteurs du gène n'ont pas déclaré avoir pensé au suicide au début de l'essai mais étaient plus susceptibles de le faire. donc au cours du premier mois de traitement par le citalopram.
Dans une étude distincte à paraître dans le Journal américain de psychiatrie , McMahon et ses collègues ont évalué si 68 gènes impliqués dans la signalisation neuronale étaient liés à des pensées suicidaires induites par le citalopram. Des preuves préliminaires suggèrent que les marqueurs de deux gènes impliqués dans la signalisation chimique par le neurotransmetteur glutamate peuvent jouer un rôle. Les psychiatres mettent en garde contre le fait que ces études et les études antérieures évaluent les pensées suicidaires, qui sont beaucoup plus courantes que le suicide lui-même. Comme pour toutes les études génétiques de ce type, les trois candidats doivent être confirmés dans d'autres populations.
Bien que les résultats soient prometteurs, aucune des variations découvertes à ce jour ne peut suffisamment prédire la suicidabilité pour en faire la base d'un test clinique. Par exemple, selon McMahon, les deux variantes identifiées par son groupe pourraient prédire environ 60% des personnes à risque. Mais nous manquerions 40 pour cent, dit-il. Les scientifiques espèrent qu'une combinaison de plusieurs de ces variantes pourrait être beaucoup plus précise, et McMahon et d'autres recherchent maintenant dans l'ensemble du génome, plutôt que dans les gènes candidats précédemment étudiés, des marqueurs supplémentaires.
McMahon et Perlis recherchent également des variantes génétiques qui prédisent qui répondra à des médicaments particuliers. Il serait préférable de pouvoir coupler les deux tests afin que vous puissiez peser les avantages et les risques, dit David Brent , un psychiatre de l'Université de Pittsburgh non impliqué dans l'étude. Il ajoute que les personnes identifiées comme à risque n'auront peut-être pas besoin de sauter complètement le traitement - elles pourraient avoir besoin d'une surveillance supplémentaire par un psychiatre, par exemple.
Les scientifiques ne savent pas pourquoi les médicaments qui réduisent généralement les pensées suicidaires semblent les déclencher chez un petit sous-ensemble de personnes. Alors que les antidépresseurs peuvent mettre des semaines à exercer leurs effets sur l'humeur, des changements biochimiques se produisent immédiatement. Peut-être que l'élévation soudaine de la sérotonine dans le cerveau provoque des déséquilibres chez certaines personnes qui évoquent des symptômes tels que la nervosité, l'insomnie et peut-être des pensées suicidaires, explique McMahon.