Rôle de la génétique dans les disparités de santé

L'année dernière a vu une explosion d'études liant des variations génétiques spécifiques à des maladies courantes, telles que le diabète et les maladies cardiaques . Mais à quel point ces variations sont-elles courantes dans différents groupes et jouent-elles le même rôle dans différentes populations ? Ce ne sont là que deux des questions que l'épidémiologiste génétique Charles Rotimi vise à répondre à la tête d'un nouveau centre consacré à l'étude de la génétique, du mode de vie et de la maladie dans les groupes minoritaires, aux National Institutes of Health, à Bethesda, dans le Maryland.

Race et médecine : Charles Rotimi, un épidémiologiste génétique, dirigera un nouveau centre aux National Institutes of Health pour rechercher des maladies affectant de manière disproportionnée les groupes minoritaires.

Les recherches de Rotimi se sont concentrées sur l'obésité, l'hypertension et le diabète, trois troubles qui affectent de manière disproportionnée les Afro-Américains ; ensemble, les taux élevés de ces maladies représentent plus de 80 pour cent des disparités en matière de santé entre les Afro-Américains et les Américains d'origine européenne. Le nouveau Centre intra-muros pour la génomique et les disparités en santé tentera de découvrir les raisons des différences en explorant les interactions entre la génétique et l'environnement dans les populations africaines et afro-américaines. Si de nombreuses disparités sont clairement liées à des facteurs socio-économiques et à un manque d'accès aux soins médicaux, la génétique peut également jouer un rôle essentiel. Une vulnérabilité génétique à l'hypertension ou au diabète, par exemple, ne peut être réalisée que dans un environnement avec un accès facile à des aliments riches en sel et en graisses. Les variations génétiques peuvent également avoir un impact sur l'efficacité d'un médicament ou si cela induira des effets secondaires nocifs chez le patient qui le prend. Les variations peuvent se produire à différentes fréquences dans différentes populations, ce qui doit être pris en compte lors de l'étude et de la prescription de nouveaux médicaments.

Examen de la technologie a récemment demandé à Rotimi d'expliquer son travail et son importance.

Examen de la technologie : Pourquoi le centre a-t-il été créé ?

Charles Rotimi : Nous sommes arrivés au point où la génomique commence à produire des fruits intéressants, et nous voulons voir ces fruits partagés par toutes les populations à travers le monde. Nous voulons profiter du fait que nous faisons des progrès considérables dans la compréhension de la variation génétique et comment cela affecte la distribution de la maladie que nous voyons dans différentes populations. Ce n'est qu'en incluant toutes les populations que nous pouvons vraiment comprendre la variation génétique humaine et son importance pour la maladie et la réponse aux médicaments.

Le centre est mis en place pour tirer parti de tous ces outils génomiques, ainsi que pour essayer de comprendre des choses comme la culture et le mode de vie, et comment ils interagissent avec la génétique en termes de maladie humaine. Nous voulons examiner spécifiquement les maladies qui affectent de manière disproportionnée les groupes minoritaires aux États-Unis, notamment l'obésité, l'hypertension et le diabète.

Nous essayons de faire avancer la recherche sur le rôle de la culture, du mode de vie et de la génomique - pas seulement les gènes, mais les interactions entre les gènes et l'environnement - pour nous aider à comprendre les maladies complexes courantes. Parce que l'Afrique est la source originelle de toutes les migrations humaines, tout ce que nous trouverons sera informatif pour la population en général, et pas seulement pour les Africains.

ENFANTS : Pensez-vous que le grand public a une idée fausse de la génétique et de la race ?

RC : Oui. L'idée fausse est que la génétique peut être utilisée pour identifier sans équivoque tous les membres d'une race particulière, par rapport aux autres. S'il est vrai qu'avec suffisamment de marqueurs génétiques, il est possible de tracer des frontières imprécises comme les Africains, les Européens et les Asiatiques, il n'existe pas d'ensemble de marqueurs génétiques qui puisse être utilisé pour identifier toutes les personnes qui s'identifient comme appartenant à un groupe racial sans erreur.

Malgré cela, les scientifiques ont été incapables d'aller au-delà de la catégorisation raciale dans la science, la médecine et la société. En partie responsable de notre obsession continue pour la race est le fait que, bien que nous n'ayons pas de types biologiques distincts de races, nous avons des différences dans les fréquences des marqueurs génétiques à travers les groupes ancestraux humains. Ces différences, qui décrivent pour la plupart des populations géographiquement éloignées, sont censées contenir les réponses aux raisons pour lesquelles certains individus et groupes peuvent être plus sensibles ou résistants aux maladies, et peuvent également détenir la clé pour comprendre pourquoi certains groupes réagissent différemment aux médicaments.

ENFANTS : Les études génomiques existantes sont-elles biaisées ?

RC : Oui. Le nombre écrasant d'études génétiques majeures réalisées ont été réalisées chez des Européens. Mais un centre comme celui-ci va nous aider à changer cette dynamique en aidant à mettre en place une large cohorte de populations afro-américaines et africaines.

ENFANTS : Pourquoi est-il si important d'étudier les variations génétiques et les maladies dans différentes populations ?

RC : Dans le contexte de maladies complexes courantes telles que l'hypertension, le diabète et les maladies cardiaques, les gènes ne suffisent généralement pas, et les facteurs environnementaux [ne sont] pas non plus suffisants pour provoquer la maladie. C'est la combinaison des deux. L'interaction gène-environnement est particulièrement importante lors des comparaisons entre les populations. La variante génétique sous-jacente peut être la même dans les deux groupes, mais les facteurs environnementaux [peuvent modifier son impact]. Par exemple, disons que le gène A est lié à l'hypertension car il répond à un régime riche en sel. Si la fréquence de cette variante génétique est à peu près la même chez les Afro-Américains et les Américains d'origine européenne, mais que les Afro-Américains mangent plus de sel, ils seront plus susceptibles de développer une hypertension et auront donc des taux plus élevés de maladie.

ENFANTS : Un domaine de grande controverse dans la médecine raciale était le Bidil, un médicament contre l'insuffisance cardiaque et le premier produit pharmaceutique destiné exclusivement à un groupe racial spécifique, dans ce cas, les Afro-Américains. Quel est selon vous le problème avec Bidil ?

RC : L'ironie de Bidil est qu'il n'était pas basé sur des études génétiques. L'étude n'a examiné aucun gène spécifique dans ce groupe appelé Afro-Américains. Il est important pour nous de pouvoir comprendre la génétique derrière ces problèmes. Ensuite, nous pouvons nous demander, qui parmi les populations afro-américaines et européennes a cette variation, et donc la capacité de répondre à un médicament particulier, ou le potentiel de subir un effet secondaire indésirable ? Ce ne serait plus une question d'identité de groupe.

Une partie de l'argument que j'ai essayé de faire valoir est que nous pouvons nous lasser de notre propre pensée et de la manière dont nous concevons des études scientifiques. Par exemple, il est important, lorsque l'on compare les Afro-Américains à leurs homologues européens-américains, de jeter un regard critique sur ce qui se passe en Afrique de l'Ouest – les populations d'origine ancestrale des Afro-Américains. La plupart des Afro-Américains partagent une proportion considérable de leur patrimoine génétique avec les Africains de l'Ouest – plus de 80 pour cent. Ainsi, avant d'attribuer une explication génétique aux différences de groupe, il est important de comprendre ce qui se passe dans la population source. Par exemple, le taux d'hypertension est d'environ 7 pour cent dans la plupart des régions rurales d'Afrique de l'Ouest, d'environ 16 pour cent dans les centres urbains, d'environ 26 pour cent dans les nations noires des Caraïbes et de 35 pour cent chez les Afro-Américains. Ces données montrent clairement l'importance de l'environnement actuel dans la prévalence de l'hypertension dans ces populations qui partagent une ascendance très récente.

ENFANTS : Sur quoi travaillez-vous maintenant?

RC : L'une des choses les plus excitantes sur lesquelles nous travaillons est d'utiliser la puce Affymetrix 6.0 [une puce génétique qui peut détecter simultanément près d'un million de variations génétiques spécifiques] pour étudier plus de 2 000 Afro-Américains de la région de Washington, DC. Nous avons collecté les données et commencerons bientôt l'analyse ; si personne ne nous bat, ce sera la première étude d'association à l'échelle du génome dans une cohorte afro-américaine. Nous recherchons des gènes liés à l'hypertension et à l'obésité, et pourrions rechercher des gènes liés au diabète à l'avenir.

Nous avons également étudié la génétique du diabète au Nigeria, au Kenya et au Ghana, et prévoyons d'étendre cette cohorte pour avoir un nombre suffisant de participants pour effectuer des études d'association à l'échelle du génome.

cacher