Provoquer nos cellules souches internes

Thérapeutique du destin , une startup basée à La Jolla, en Californie, vise à exploiter la capacité du corps à se guérir en développant des médicaments qui stimulent les cellules souches résidentes. Plutôt que de développer des greffes de cellules pour remplacer les tissus malades ou endommagés, qui sont au centre de nombreuses recherches sur les cellules souches, Fate recherche des molécules capables de contrôler le comportement des cellules souches adultes dans différentes parties du corps. La société de deux ans a commencé son premier essai clinique en mai d'une nouvelle molécule qui pourrait rendre les greffes de sang de cordon plus efficaces en améliorant l'activité des cellules souches qui créent le sang et le système immunitaire.

Caspar le poisson : En créant un poisson zèbre transparent, le chercheur de Harvard Leonard Zon a pu observer les cellules souches hématopoïétiques marquées par fluorescence d'un poisson donneur repeupler la moelle osseuse du receveur. Le poisson zèbre mutant transparent, surnommé Caspar, a fourni un moyen d'étudier les effets du FT1050, un médicament expérimental actuellement en essais cliniques pour augmenter l'efficacité des greffes de sang de cordon.

Le corps humain regorge de cellules souches adultes – de petites populations de cellules souches spécifiques aux tissus qui ne sont capables que de se développer en cellules de leurs tissus résidents, et dont le travail consiste à aider à maintenir et à réparer ce tissu. Bien qu'elles n'aient pas le destin flexible des cellules souches dérivées d'embryons, les cellules souches adultes se présentent sous diverses saveurs, y compris celles capables de fabriquer des cellules hépatiques et des cellules immunitaires et sanguines, entre autres. Fate Therapeutics pense qu'avec un peu d'incitation pharmaceutique, ces cellules peuvent être poussées pour réparer les systèmes tissulaires et organiques, ou même lutter contre le cancer.

[Les cellules souches adultes] peuvent être induites à proliférer, elles peuvent être induites à se différencier en le type cellulaire qu'elles étaient destinées à devenir, ou potentiellement même induites à devenir quelque chose pour lesquelles elles n'étaient pas destinées qui pourrait être thérapeutiquement pertinente, explique Paul Grayson, Le président-directeur général de Fate.

Pour mieux comprendre comment activer et commander les cellules souches adultes, Fate a concentré une grande partie de ses recherches sur les cellules souches pluripotentes induites (iPS), des cellules adultes qui ont été reprogrammées à l'état embryonnaire et qui ont le même potentiel de développement flexible que les cellules souches embryonnaires. . Plutôt que d'essayer d'utiliser ces cellules iPS pour traiter une maladie, Fate les utilise comme un outil de découverte pour en savoir plus sur les voies qui sont importantes pour activer ou inhiber le développement des cellules souches.

La stratégie de Fate est d'essayer de tirer parti de ce que nous apprenons sur la biologie des cellules souches pour développer des méthodes d'utilisation de médicaments pour activer ou désactiver les cellules souches, dit David écœuré , l'un des fondateurs de l'entreprise et directeur du Center for Regenerative Medicine du Massachusetts General Hospital. Scadden et d'autres chercheurs de premier plan d'instituts de médecine régénérative à travers le pays, dont le MIT, Scripps et Stanford, ont été réunis par un groupe de capital-risqueurs qui considéraient Fate Therapeutics comme un moyen de mettre rapidement leurs recherches au premier plan des cellules souches. la science.

Fate a levé 25 millions de dollars de capital et est soutenu par trois groupes de capital-risque. La société a construit son portefeuille de propriété intellectuelle en concédant des licences de technologie à différentes universités, en se concentrant en partie sur la technologie des cellules iPS, ainsi qu'en brevetant les découvertes de cellules souches de ses fondateurs et scientifiques internes.

Le premier essai clinique de Fate se concentre sur une molécule connue sous le nom de FT1050. La molécule semble stimuler la prolifération des cellules souches hématopoïétiques – qui donnent naissance aux cellules sanguines et immunitaires – et aide à les guider vers la moelle osseuse. En cas de succès, le médicament pourrait devenir un traitement d'accompagnement inestimable pour les greffes de moelle osseuse et les transfusions de sang ombilical utilisées pour traiter le cancer et les maladies du sang.

Le traitement de la leucémie ou du lymphome, par exemple, tue la plupart des cellules souches hématopoïétiques d'un patient, et le meilleur moyen de les repeupler est de greffer de la moelle osseuse à partir d'un donneur compatible. Lorsqu'une correspondance entre donneur de moelle osseuse n'est pas disponible, les oncologues se tournent vers le sang de cordon ombilical, qui est riche en cellules souches et ne nécessite qu'une correspondance partielle du type de tissu. Cependant, le sang de cordon est également incroyablement cher, jusqu'à 30 000 $ ou plus par unité, et le sang d'un seul cordon est souvent insuffisant pour traiter un adulte.

Il devient très difficile de trouver une unité suffisamment grande à suffisamment grande pour un adulte adulte, dit Dennis Confer , médecin-chef du Programme national des donneurs de moelle. Les médecins peuvent parfois utiliser du sang provenant de deux cordons, mais cela coûte encore plus cher et nécessite que les deux échantillons de cordon correspondent au donneur. Si quelqu'un pouvait proposer une stratégie d'expansion plus rentable, cela pourrait être largement accepté, dit-il.

Dans un essai clinique de stade précoce, Fate Therapeutics teste le FT1050 chez 12 patients qui ont subi une chimiothérapie pour un lymphome. Les patients recevront chacun deux unités de sang de cordon : une qui a été traitée avec le médicament modulateur des cellules souches et une autre qui a été laissée seule. L'essai est principalement une étude de sécurité, mais comme les deux unités ont été récoltées sur deux nouveau-nés différents, les chercheurs peuvent utiliser les différences génétiques pour suivre les cellules et déterminer si les cellules souches traitées au FT1050 peuvent s'implanter et prospérer plus efficacement dans la moelle osseuse.

Le destin pense que de nombreuses affections peuvent être traitées de cette manière, en utilisant de petites molécules pour contrôler l'activité des cellules souches adultes. L'entreprise poursuit même la même stratégie pour les traitements contre le cancer, dans l'espoir qu'ils puissent perturber la croissance incontrôlée des cellules cancéreuses en les forçant à entrer dans un état plus différencié et moins malin.

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