Promesse précoce pour un médicament contre le retard mental

Novartis rapporte le succès précoce d'un nouveau médicament pour le syndrome de l'X fragile, un trouble associé au retard mental et à l'autisme, selon un article paru dans Le New York Times . L'X fragile est la forme héréditaire de retard mental la plus courante et la cause connue la plus courante d'autisme. Les scientifiques espèrent que les médicaments qui aident le X fragile aideront également d'autres formes d'autisme. Les premiers résultats chez un petit nombre de patients suggèrent que le médicament est plus efficace chez les personnes ayant un marqueur biologique non divulgué.

Un certain nombre d'autres sociétés testent des composés similaires, une perspective qui enthousiasme la communauté de l'autisme.

Je pense que les traitements fragiles ciblés sur l'X sont à la pointe pour inverser les déficits cognitifs chez les personnes atteintes de troubles neurodéveloppementaux, Randi Hagerman, directeur médical du M.I.N.D. Institut de l'Université de Californie, Davis, m'a dit en rapportant une histoire précédente sur un médicament similaire. Hagerman consulte un certain nombre d'entreprises, dont Seaside, qui développent des traitements pour le syndrome de l'X fragile. Cela pourrait conduire à inverser les déficiences intellectuelles et les problèmes de comportement avec ce trouble, dit-elle. C'est extrêmement excitant.

Il y a à peine trois ans, j'aurais dit que retard mental est un handicap nécessitant une réadaptation, et non un trouble nécessitant des médicaments, Dr Thomas R. Insel, directeur du Institut national de la santé mentale , Raconté le NYT . Tout résultat positif des essais cliniques sera étonnamment prometteur.

D'après la pièce :

Le Dr Mark C. Fishman, président des Instituts Novartis pour la recherche biomédicale, a mis en garde contre un excès d'optimisme. L'essai n'a porté que sur quelques dizaines de patients, dont certains seulement ont bénéficié d'un traitement. Le médicament sera probablement dans des années avant d'être disponible dans le commerce et pourrait échouer dans d'autres essais cliniques, a-t-il déclaré.

Nous avons hésité à rendre cela public car nous devons encore faire plus d'expériences, les faire correctement et de manière plus importante, a déclaré le Dr Fishman. Mais notre groupe se sent plutôt bien avec les données.

S'ils sont authentifiés dans d'autres essais plus importants, les résultats pourraient également devenir un jalon dans le domaine de la recherche sur l'autisme, car les scientifiques ont émis l'hypothèse que le médicament pourrait aider certains patients atteints d'autisme non causés par un X fragile, devenant peut-être le premier médicament à traiter les principaux symptômes de l'autisme. .

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L'essai Novartis, qui a débuté en 2008 en Europe avec une analyse des données achevée cette année, était trop bref pour observer des effets sur l'intelligence de base. Au lieu de cela, les chercheurs ont mesuré une gamme de comportements aberrants comme hyperactivité , mouvements répétitifs, retrait social et discours inapproprié. Ils ont donné à un groupe de patients le médicament et un autre un placebo, et après quelques semaines ont changé de traitement, les médecins et les patients ignorant quelle pilule était laquelle.

Les résultats de l'essai étaient quelque peu confus jusqu'à ce que les scientifiques de Novartis remarquent que les patients qui présentaient un trait biologique particulier non divulgué s'amélioraient beaucoup plus que les autres. L'essentiel est que nous avons montré des améliorations claires du comportement, a déclaré le Dr Fishman.

Le médicament de Novartis appartient à la même classe qu'un composé testé par la start-up Seaside Therapy. Un article que j'ai écrit sur Seaside plus tôt cette année explique comment ces médicaments fonctionnent :

La mutation du X fragile bloque la production d'une protéine appelée FMRP (protéine de retard mental du X fragile), dont la tâche normale est d'inhiber l'activité moléculaire au niveau des connexions entre les cellules nerveuses. La perte de la protéine semble dérégler le système. C'est comme conduire une voiture avec le pied sur l'accélérateur et sans frein, dit Randall charpentier , médecin et cofondateur de Seaside. Il y a trop d'activation de cette voie.

En 2007, Mark Bear, neuroscientifique au MIT et cofondateur de Seaside, et ses collaborateurs ont découvert qu'ils pouvaient inverser les déficits causés par la mutation X fragile chez la souris en diminuant l'activité d'un récepteur appelé récepteur métabotropique du glutamate 5 (mGluR5), trouve à la surface des cellules du cerveau. Ce faisant, ils ont effectivement ajouté un nouveau frein au système. Les animaux conçus pour produire 50 % de moins de ce récepteur ont subi moins de crises - une caractéristique du X fragile - et avaient moins d'anomalies cérébrales que les souris produisant la totalité du récepteur.

Des dizaines de laboratoires universitaires à travers le monde ont depuis montré que de petites molécules conçues pour bloquer l'activité de mGluR5 ont le même effet, réduisant les anomalies chez les souris porteuses de la mutation X fragile. Ces anomalies comprennent des convulsions, des taux atypiques de synthèse des protéines et d'autres problèmes moléculaires. Bien qu'il ne soit pas encore clair s'il existe une fenêtre critique au cours du développement pour administrer le médicament, les animaux adultes bénéficient toujours du traitement. Ces composés ont apporté des changements remarquables dans les modèles animaux de X fragile, sauvant des connexions synaptiques anormales, explique Hagerman. Nous espérons vivement qu'il en sera de même pour les humains.

Seaside, qui a autorisé certains de ces composés à Merck, vient de terminer les premières études de sécurité d'un candidat. (De grandes sociétés pharmaceutiques développent depuis des années ces molécules, appelées antagonistes du mGluR5, pour diverses maladies, notamment la schizophrénie et la maladie de Parkinson. Cependant, aucune n'a encore été approuvée pour un usage humain.) Seaside vise à commencer des études chez les personnes atteintes du X fragile. plus tard cette année ou au début de 2011.

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