Prévenir les migraines avec un nouveau type d'anticorps

Pour beaucoup de ceux qui souffrent de migraines chroniques, rien ne peut prévenir ou atténuer de manière fiable les maux de tête débilitants qui peuvent survenir aussi souvent qu'un jour sur deux.

Usine de champignons : Les cultures liquides de levures génétiquement modifiées pourraient être une source alternative de protéines thérapeutiques telles que les anticorps.

Une société biopharmaceutique de Bothell, dans l'État de Washington, pourrait avoir une solution. Il espère qu'une injection mensuelle d'un anticorps qui bloque une protéine bien connue déclenchant la migraine empêchera ces maux de tête.

La société, appelée Aulne Biopharmaceutique , teste l'efficacité du médicament dans une étude clinique de 160 patients, dont chacun a entre quatre et 14 migraines par mois ; Alder s'attend à ce que les résultats de l'étude soient publiés cet automne.

Le nouvel anticorps de la société est également produit d'une manière nouvelle. Il est fabriqué à partir de levure, un étranger relatif dans le monde de la fabrication de protéines thérapeutiques, dominé par les bactéries et la culture cellulaire de mammifères. En produisant l'anticorps de cette manière, la société espère prouver la nouvelle approche de fabrication, qui, selon Alder, sera plus rapide et potentiellement moins chère.

Environ 10 pour cent des personnes dans le monde souffrent de migraines, selon le Organisation mondiale de la santé , et jusqu'à 4% des personnes souffrent de ces maux de tête invalidants 15 jours ou plus chaque mois.

La physiologie des personnes qui ont ces maux de tête est variable, dit beau portier , qui supervise les efforts de recherche sur la migraine pour le Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux , une branche des National Institutes of Health. C'est une [condition] complexe, ce qui explique en partie pourquoi elle est si difficile à traiter et à prévenir.

Les composants génétiques qui rendent une personne sensible aux maux de tête peuvent différer d'un cas à l'autre, tout comme la réponse d'une personne aux traitements, dit-elle. Certaines personnes réagissent aux analgésiques en vente libre ou aux anti-inflammatoires sur ordonnance, et d'autres non.

La cible de l'anticorps d'Alder est une protéine appelée CGRP qui serait à l'origine des migraines. Le CGRP a été intensément étudié par plusieurs sociétés pharmaceutiques, dit Porter, mais jusqu'à présent sans succès. La protéine est libérée au cours des processus qui déclenchent la douleur, explique Porter, et si vous pouvez en bloquer la libération, il semble alors qu'il serait assez efficace pour arrêter les maux de tête. Une entreprise a mené un essai clinique à un stade avancé avec un médicament qui bloquait le CGRP mais, alors que le traitement semblait réduire les maux de tête, l'essai a révélé des problèmes de toxicité hépatique, dit-elle.

Pour Alder, cet essai, mené par Merck, a fermement établi que la gestion de la migraine par le contrôle du CGRP allait fonctionner. Un anticorps, qui est généralement plus spécifique et a moins d'effets hors cible que les médicaments à petites molécules, pourrait offrir un mode d'attaque plus sûr.

John Latham et deux autres anciens employés d'une grande entreprise de fabrication d'anticorps appelée Celltech ont fondé Alder dans le but de développer une nouvelle façon de produire des anticorps. L'équipe a décidé d'essayer de changer le paradigme avec la façon dont vous fabriquez un anticorps, de le rendre plus rapide et plus fiable, explique Latham.

Aujourd'hui, tous les médicaments à base d'anticorps sont fabriqués dans des cellules de culture de tissus de mammifères. Les composés fabriqués de cette manière incluent des thérapies telles que Humira pour la polyarthrite rhumatoïde et Herceptin pour le cancer. Selon Alder, il faut en moyenne 12 mois pour générer une souche d'anticorps commerciale à l'aide de cultures de cellules de mammifères. Les cultures à base de levure d'aulne prennent environ cinq semaines. Le grand avantage de l'utilisation de la levure en général est d'avoir un délai d'exécution très rapide et une compréhension génétique de l'organisme, explique Huijuan Li, directeur de Glycofi Molecular Discovery, une filiale de Merck qui développe des protéines thérapeutiques produites par la levure. Cette compréhension génétique a aidé Glycofi et d'autres sociétés d'anticorps de levure à peaufiner la biologie de l'organisme afin qu'il puisse produire des versions plus humaines de protéines.

Alder dit également que la production d'anticorps dans la levure sera également moins chère par rapport à leur production dans des cellules de mammifères, qui se développent plus lentement que la levure et nécessitent des conditions de culture plus coûteuses. La production d'un anticorps plus rentable sera importante pour percer le marché du traitement de la migraine, déclare Latham. Les thérapies par anticorps actuelles coûtent environ 10 000 $ à 25 000 $ par an, dit Latham. Le médicament le plus cher lancé à ce jour [pour les migraines] coûte environ 5 500 $ par an, dit-il. Donc, pour que l'anticorps d'Alder soit viable sur le marché de la migraine, il devra être plus abordable.

Certains doutent que cette approche réduise considérablement les coûts. Alors que le coût de fabrication est beaucoup plus élevé pour les thérapies à base de protéines que pour les médicaments classiques à petites molécules, le montant dépensé pour produire la thérapie ne représente encore que quelques pour cent du coût total, selon Tillman Gerngross , bio-ingénieur à l'Université de Dartmouth et cofondateur de Glycofi, qui a commencé en tant que biotech indépendante avant de rejoindre Merck.

Pourtant, la popularité de la production d'anticorps et d'autres protéines thérapeutiques dans la levure est susceptible de croître dans les années à venir à mesure que la technologie se développe et que davantage de médicaments produits à base de levure sont approuvés par le gouvernement, a déclaré David Bramhill, consultant en biotechnologie et directeur principal de la technologie et des affaires. développement à BioSavita , une société d'anticorps de levure. De très gros gains de productivité devraient être possibles. L'un des défis consistera à surmonter l'hésitation de certains acteurs de l'industrie à fabriquer de nouveaux médicaments à base d'anticorps dans la levure plutôt que dans les cellules de mammifères, même si de nombreuses protéines produites par la levure ont déjà été approuvées par la FDA, explique Bramhill.

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