211service.com
Pourquoi la kétamine aide à combattre la dépression
L'année dernière, des neuroscientifiques du Institut national de la santé mentale (NIMH) a fait les gros titres avec un résultat surprenant. Ils ont découvert qu'une dose unique de kétamine – un anesthésique et un médicament pour club connu sous le nom de K spécial – pouvait soulager la dépression chez certains patients en quelques heures, plutôt qu'au cours des six semaines ou plus qu'il faut généralement pour que les antidépresseurs existants fassent effet. de plus, le médicament a réussi dans un groupe qui est généralement extrêmement difficile à traiter : les patients qui n'avaient pas trouvé de soulagement après avoir essayé plusieurs médicaments antidépresseurs.
Lifting de la kétamine : Utilisée à la fois comme anesthésique et comme drogue de club, la kétamine a également montré son potentiel en tant qu'antidépresseur à action rapide. Les scientifiques développent maintenant des médicaments qui agissent via des mécanismes similaires mais sans les effets secondaires hallucinatoires.
En raison de ses effets secondaires hallucinogènes, il est peu probable que la kétamine devienne un antidépresseur largement utilisé. Mais maintenant, les chercheurs pensent avoir découvert comment la kétamine exerce son effet rapide. Plusieurs laboratoires pharmaceutiques développent déjà des composés ciblant ce mécanisme, dont l'un sera testé au NIMH dans les prochains mois.
En étudiant les effets de la kétamine, nous nous dirigeons peut-être sur une voie qui nous mènera à des traitements qui pourraient aider le grand nombre de personnes déprimées qui restent symptomatiques malgré les traitements antidépresseurs disponibles, dit John Krystal , neuroscientifique à l'Université de Yale qui étudie également la kétamine.
La kétamine est un anesthésique approuvé par la Food and Drug Administration. Il est également largement abusé car il produit des hallucinations et peut déclencher une expérience hors du corps à des doses plus élevées. En comprenant le mécanisme sous-jacent aux qualités antidépressives de la kétamine, les scientifiques espèrent pouvoir développer de nouveaux composés qui imitent les effets bénéfiques sans les hallucinations qui les accompagnent.
Dans le cerveau, la kétamine bloque un récepteur connu sous le nom de récepteur NMDA, qui joue un rôle clé dans la signalisation cérébrale. Mais selon une nouvelle étude de Husseini Manji , Carlos Zarate , et leurs collègues du NIMH, ce n'est qu'une partie de l'influence biochimique du médicament. Le blocage de ce récepteur stimule en fait l'activité d'un autre récepteur, connu sous le nom de récepteur AMPA. Ce coup de pouce semble être crucial pour les effets antidépresseurs du médicament : lorsque les chercheurs ont bloqué les récepteurs AMPA avant d'administrer de la kétamine à des souris, le médicament n'a plus arrêté le comportement dépressif dans un modèle animal de la maladie. le résultats ont été publiés le mois dernier dans la revue Psychiatrie Biologique.
Les résultats s'ajoutent à un nombre croissant de preuves montrant que les composés qui déclenchent les récepteurs AMPA éliminent le comportement dépressif dans les modèles animaux de la maladie. Bien qu'aucun de ces composés n'ait encore été testé dans des essais cliniques pour la dépression, plusieurs sociétés développent des molécules qui ciblent les récepteurs AMPA pour des troubles tels que la schizophrénie, la maladie d'Alzheimer et le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH) et des essais pour la maladie d'Alzheimer et le TDAH sont en cours. Zarate et ses collègues prévoient maintenant un essai clinique d'un de ces composés pour la dépression.
Bien que les scientifiques ne sachent pas encore exactement comment la kétamine agit si rapidement contre la dépression ou pourquoi elle semble être efficace sur un groupe de patients plus large que les antidépresseurs actuellement disponibles, ils émettent l'hypothèse qu'elle stimule la production d'un important facteur de croissance dans le cerveau appelé facteur neurotrophique dérivé du cerveau. Les antidépresseurs populaires, tels que le Prozac, stimulent également ce facteur de croissance, mais seulement après une série complexe de réactions chimiques. L'activation de l'AMPA peut contourner ce processus, agissant beaucoup plus rapidement.
Le ciblage direct des récepteurs AMPA peut également contourner les effets secondaires psychotiques du médicament, explique Jeff Witkin, neuroscientifique à Laboratoires de recherche Lilly , à Indianapolis. C'est parce que la composante hallucinatoire des effets de la kétamine est spécifiquement pilotée par les récepteurs NMDA, plutôt que par les récepteurs AMPA.
Dans toute autre maladie de l'ampleur de la dépression, les patients ne devraient pas simplement accepter que leurs traitements ne commenceront pas à les aider avant des semaines ou des mois, a déclaré le directeur du NIMH. Île Thomas R. dans un communiqué publié par le NIMH. La valeur de nos recherches sur des composés comme la kétamine est qu'elles nous indiquent où chercher des cibles plus précises pour de nouveaux types de médicaments qui peuvent combler l'écart.