Organoïdes proposés pour dépister les patients pour les médicaments à prix élevé

Le scientifique médical Hans Clevers pense que des tests sur des mini-organes cultivés en laboratoire pourraient aider à rendre les médicaments coûteux plus rentables en identifiant les patients qui en bénéficieront ou non.

En mai, la ministre néerlandaise de la Santé, Edith Schippers, a rompu les négociations avec la société de biotechnologie Vertex. Le problème était le prix exorbitant de son médicament phare contre la fibrose kystique, Orkambi.

Trop cher, selon le ministère. Et cela ne fonctionne pas assez bien. Les patients devraient lutter sans elle.

Mais maintenant, une coalition de groupes de patients, d'assureurs et de biologistes néerlandais pense qu'une nouvelle technologie pourrait sortir de l'impasse économique. Ils espèrent rendre le médicament plus rentable en le testant dans des organoïdes, de minuscules amas de cellules qui ressemblent à peu près aux composants des organes humains (voir 10 technologies révolutionnaires : les organoïdes cérébraux). Quelle est la taille d'un organoïde ? Pas beaucoup plus grand que le point dans cette phrase.

La semaine dernière, des scientifiques néerlandais ont approché le ministère avec une proposition de culture de tels mini-organes dans leurs laboratoires, en utilisant des cellules obtenues auprès des 1 500 patients néerlandais atteints de fibrose kystique. De cette façon, disent-ils, Orkambi et d'autres médicaments coûteux peuvent être testés en laboratoire pour voir s'ils seront efficaces chez un patient particulier. Finalement, le médicament ne serait payé que si l'organoïde du patient répondait.

L'organoïde agit comme un avatar pour le patient, explique Hans Clevers, un scientifique de l'Institut Hubrecht qui dirige l'effort. Vous pouvez exposer le mini-organe à ces médicaments très coûteux. Ensuite, vous ne donneriez le médicament qu'aux personnes qui en bénéficieraient vraiment.

Le plan, s'il va de l'avant, pourrait marquer le début d'une transition importante dans le secteur de la drogue. Pour la première fois, les organoïdes de type blob, et pas seulement les tests sanguins ou les symptômes, pourraient être largement utilisés pour décider qui obtient – ​​et qui n’obtient pas – les nouveaux médicaments les plus chers au monde.

Les organoïdes de laboratoire sont des structures microscopiques qui possèdent des caractéristiques de base et des types de cellules trouvés dans les organes humains réels. De gauche à droite, organoïdes fabriqués à partir de cellules cérébrales, rénales et pulmonaires.

Orkambi est conçu pour les patients atteints de mucoviscidose dont la maladie est causée par un type spécifique de mutation génétique. Vertex dit que ses plus grandes études sur Orkambi montrent que tout le monde avec cette mutation répond. Cela signifie que la société n'adhère pas encore au plan de paiement des organoïdes : elle affirme que les grandes études sur des volontaires sont toujours la référence et ne doivent pas être remplacées par les résultats des organoïdes. Nous serions prudents car la science des organoïdes en est encore à ses débuts », déclare Mark Higgins, directeur médical principal pour la fibrose kystique chez Vertex, basé à Boston.

Le projet néerlandais est né dans le laboratoire de Clevers et au centre médical universitaire d'Utrecht, où les scientifiques ont maîtrisé la façon de prélever un échantillon du rectum d'un patient et de faire pousser de minuscules morceaux de tissu intestinal, avec des cryptes pliées et des villosités semblables à celles trouvées dans l'intestin grêle d'une personne.

La nouvelle approche de test consiste à exposer des organoïdes à des médicaments contre la fibrose kystique et à voir s'ils gonflent. S'ils le font, cela signifie que le problème à l'origine de la maladie est en train de s'inverser. À l'heure actuelle, cependant, personne ne sait dans quelle mesure les organoïdes prédisent la réponse à long terme d'un patient. Leur précision n'est certainement pas claire, déclare Finn Hawkins, professeur à l'Université de Boston qui travaille sur les organoïdes pulmonaires. Mais je vais être honnête avec vous, je pense que c'est l'avenir de la médecine.

En Hollande, une organisation à but non lucratif appelée la Fondation HUB pour la technologie des organoïdes commercialise la technologie de Clevers. Parmi ses clients figure Vertex, qui explore déjà les organoïdes, du moins dans ses recherches. La société a maintenant deux essais cliniques en cours, un en Hollande et un commençant en Israël , dans lequel l'équipe néerlandaise construit des organoïdes pour les patients. L'objectif est de comprendre le lien entre la façon dont les organoïdes réagissent et les patients qui en bénéficient finalement, et dans quelle mesure.

La fibrose kystique est peut-être la maladie idéale pour tester la technologie. La maladie, qui produit une accumulation collante dans les poumons et entraîne une mort prématurée, est causée par des erreurs dans un gène jouant un rôle dans les cellules qui fabriquent le mucus, les larmes et la salive. Mais plus de 2 000 mutations différentes peuvent causer la fibrose kystique, et les sociétés pharmaceutiques ne peuvent pas travailler sur toutes.

Au lieu de cela, les fabricants de médicaments se sont précipités pour créer des médicaments de précision pour les mutations les plus courantes. Vertex a deux de ces médicaments. L'un, Kalydeco, peut aider environ un patient sur 25. Orkambi est l'autre : il est approuvé pour la mutation la plus courante à l'origine de la mucoviscidose, représentant près de la moitié des patients.

Aucune des deux pilules n'est bon marché. Bien que Kalydeco ait été salué comme un traitement miracle, un médecin a qualifié son prix initial de 300 000 $ par an d'inadmissible (voir A Tale of Two Drugs). Orkambi coûte moins cher, mais ses avantages ne sont pas aussi clairs.

En Hollande, où Kalydeco est en vente, des organoïdes ont déjà été utilisés pour déterminer s'il fallait le prescrire aux patients présentant des mutations ultra-rares jamais étudiées dans aucun essai. Un patient, un adolescent nommé Fabian, a vu son cas présenté dans le populaire talk-show néerlandais Le monde continue . (Voici une vidéo décrivant son cas.) La mutation génétique de Fabian était unique, elle n'avait donc jamais été étudiée. Mais les chercheurs lui ont fabriqué un organoïde et ont montré que Kalydeco fonctionnait. Notre organoïde a montré qu'il en bénéficierait, dit Clevers. Une fois que Fabian a commencé à avaler les pilules, il s'est amélioré en quelques heures.

Vertex pense que l'identification d'un plus grand nombre de personnes pouvant bénéficier des médicaments est le rôle correct des organoïdes. La société affirme qu'il y a maintenant plusieurs cas en Hollande où les assureurs paient pour Kalydeco en raison des résultats organoïdes.

Mais maintenant, le débat est terminé sur Orkambi - et la question est de savoir si les organoïdes peuvent être utilisés pour limiter l'utilisation de la drogue, et non pour l'étendre.

Le médicament est approuvé par les régulateurs, mais son prix (environ 180 000 dollars en Europe) reste un obstacle pour un petit pays comme les Pays-Bas. Selon un rapport préparé pour le ministère néerlandais de la santé par le Zorginstituut Nederland, un institut qui conseille l'État sur le rapport coût-efficacité, le fournir à tous les patients éligibles coûterait 120 millions de dollars par an, une dépense jugée déraisonnable puisque de nombreux patients ne seraient pas réellement aidé.

L'institut a suggéré que le médicament valait environ 82% de moins que ce que Vertex demandait. Bientôt, les négociations entre Vertex et le ministère de la Santé ont échoué. D'une manière ou d'une autre, ils ne se sont pas rencontrés au milieu, et c'était vraiment, vraiment une très mauvaise nouvelle pour nous, dit Jacquelien Noordhoek, qui dirige le plus grand groupe représentant les patients néerlandais atteints de mucoviscidose. Le prix est trop élevé, j'en conviens.

Contrairement à Vertex, les scientifiques néerlandais et les organisations de patients affirment que même parmi les individus porteurs de la bonne mutation, il est évident que le médicament ne fonctionne pas pour tout le monde. Si chaque patient avait un organoïde fabriqué, dit Clevers, le médicament ne pourrait être distribué qu'à ceux dont les organoïdes ont répondu. Cela pourrait rendre le traitement abordable au niveau national, malgré son prix affiché.

Le hic, c'est que pour mener une telle étude, le gouvernement néerlandais doit d'abord accepter de payer le médicament afin qu'il soit disponible pour les patients en premier lieu. C'est pourquoi Clevers et Noordhoek étaient au ministère la semaine dernière pour demander son autorisation.

cacher