Malgré le battage médiatique autour de la thérapie génique, peu de médicaments sont sur le point d'être approuvés

La plupart des experts dans le domaine médical vous diront que la thérapie génique a enfin atteint sa maturité, mais les chiffres racontent une autre histoire. Malgré 30 ans de recherche et un pipeline plus important que jamais, seul un petit nombre d'essais de thérapie génique ont terminé les tests de stade avancé ou sont actuellement en cours d'essais de stade avancé.

Le concept de thérapie génique - remplacer ou ajouter un gène pour corriger un gène défectueux et pathogène - a été testé pour la première fois dans un essai clinique en 1990. Cela a inauguré une période de battage médiatique énorme, avec des gros titres proclamant une approche qui sauve des vies. Puis, en 1999, est survenu le premier décès de patient suite à une thérapie génique expérimentale. Cela a eu un effet dissuasif, étouffant une grande partie de l'excitation initiale.

Le froid s'est calmé et aujourd'hui des centaines d'essais cliniques testant les thérapies géniques sont en cours ou en cours de recrutement. Les premières données d'essais récents ont montré des promesses incroyables pour les thérapies géniques ciblant certaines maladies génétiques : les patients ont apparemment été guéris de l'hémophilie et de types rares de cécité héréditaire.

Mais la majorité de ces thérapies géniques sont en phase I d'essais et n'atteindront probablement pas les patients avant de nombreuses années. Selon clinictrials.gov, seuls cinq essais de thérapie génique de stade avancé, c'est-à-dire de phase III ou IV, sont activement ouverts ou recrutent des patients, et cinq autres essais de stade avancé ont été achevés. Les chercheurs qui pourraient éventuellement demander l'approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis pour les traitements qu'ils testent doivent enregistrer leurs essais cliniques sur ce site .

Les premiers essais cliniques sont destinés à établir l'innocuité, mais les données d'essais plus importants et de stade avancé sont nécessaires pour convaincre les régulateurs que les médicaments sont efficaces pour la population visée. Bien qu'il n'y ait qu'un petit nombre de thérapies géniques dans les essais de stade avancé pour les maladies rares, une technologie génique similaire est maintenant utilisée dans de nombreuses études d'immunothérapie pour modifier les cellules sanguines afin de combattre le cancer.

Les données de clinicaltrials.gov révèlent également que les cinq essais de thérapie génique de stade avancé achevés n'ont pas encore publié leurs résultats dans la base de données, ce qui est requis par la loi pour tous les essais sauf la phase I. Aucune thérapie génique pour une maladie héréditaire n'a été approuvée par la FDA, mais l'Europe en a jusqu'à présent approuvé deux.

Ronald Crystal, président de la médecine génétique au Weill Cornell Medical College et l'un des premiers leaders de la thérapie génique, affirme que ces chiffres décevants peuvent s'expliquer par le fait que la plupart des développements de thérapie génique jusqu'à récemment ont été réalisés par des chercheurs universitaires, qui n'ont souvent pas les ressources ou le financement nécessaires pour mener de grands essais à un stade ultérieur, même si les données des premiers essais suggèrent que les traitements sont sûrs et efficaces.

Pour le contexte, Crystal oppose la thérapie génique aux anticorps monoclonaux, des protéines immunitaires conçues qui ciblent des cibles spécifiques. Les deux technologies ont commencé avec un grand battage médiatique dans les années 1980 et 1990, mais il a fallu des années pour faire des progrès substantiels dans l'une ou l'autre. Les thérapies à base d'anticorps monoclonaux, cependant, ont un on estime que 134 essais de stade avancé sont terminés dans les livres , selon clinictrials.gov. Et plus de deux douzaines d'anticorps monoclonaux ont été approuvés par la FDA pour le cancer et d'autres maladies comme les maladies auto-immunes.

Katherine High, cofondatrice, présidente et directrice scientifique du leader de la thérapie génique Spark Therapeutics, attribue cela à la complexité même de la technologie. Spark (n° 9 de nos 50 entreprises les plus intelligentes en 2016) a été la première entreprise à mener une étude de phase III randomisée et contrôlée, la référence en matière de recherche clinique, pour un traitement de thérapie génique. High dit que la société prévoit de soumettre son candidat le plus avancé, RPE65, qui traite une maladie génétique rare de la rétine qui cause la cécité, à la FDA pour approbation au début de l'année prochaine.

Les entreprises qui connaissent le plus de succès en thérapie génique à l'heure actuelle sont celles qui se concentrent sur les maladies monogéniques héréditaires, celles qui sont causées par une mutation dans un gène, déclare Tim Miller, président et chef de la direction d'Abeona Therapeutics. Abeona développe une thérapie génique pour une maladie cutanée rare appelée épidermolyse bulleuse dystrophique récessive, également connue sous le nom de syndrome de la peau du papillon, qui est causée par une mutation dans un seul gène. La thérapie vient de passer aux essais de phase II.

Alors que le domaine de la thérapie génique continue de mûrir, les approbations de médicaments viendront. Il est largement supposé que la thérapie de Spark pour la cécité sera la première thérapie génique approuvée aux États-Unis. Pendant ce temps, nous verrons probablement d'autres groupes de recherche essayer de reproduire les thérapies géniques réussies pour d'autres conditions.

Mais d'abord, un plus grand nombre de ces thérapies doivent parvenir à des essais à un stade ultérieur. Et en ce moment, il y a de la place.

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