Lunettes de soleil moléculaires pour la dégénérescence maculaire

Des molécules conçues pour ralentir la production de sous-produits toxiques dans l'œil en le rendant moins sensible à la lumière sont désormais testées chez des patients atteints de dégénérescence maculaire, principale cause de cécité chez les personnes de 50 ans et plus. En cas de succès, les composés fourniraient une thérapie bien nécessaire pour la maladie, qui affecte plus de 15 millions de personnes aux États-Unis.

Ombre à paupières : Les scientifiques espèrent que de nouveaux composés qui rendent l'œil moins sensible à la lumière ralentiront l'accumulation de taches jaunes – appelées drusen – vues ici au centre de cette image rétinienne d'un patient atteint de dégénérescence maculaire.

Dans la dégénérescence maculaire, les cellules du centre de l'œil, appelées macula, se détériorent. Une poignée de nouveaux traitements pour la forme la plus sévère de la maladie, connue sous le nom de DMLA humide, ont été approuvés ces dernières années. Mais aucun traitement n'est encore disponible pour la forme sèche, qui représente environ 90 pour cent des cas. Certains cas secs évoluent finalement vers la forme humide, qui représente une grande partie de la cécité liée à la DMLA. Si vous pouvez traiter la DMLA sèche, vous pouvez faire d'une pierre deux coups, réduisant à la fois les premiers symptômes et empêchant la progression vers la forme humide, explique Paul Sieving, directeur du National Eye Institute, à Bethesda, dans le Maryland.

Alors que les scientifiques tentent toujours de comprendre les causes de la DMLA - l'âge est le plus grand facteur de risque, la génétique et les facteurs liés au mode de vie jouant également un rôle - un nombre croissant de preuves suggère que l'accumulation de composés spécifiques dans l'œil peut accélérer les dommages cellulaires. qui sous-tend la maladie. Ces composés s'accumulent dans les photorécepteurs - les cellules de la rétine qui détectent la lumière - pendant la fonction oculaire normale, car les pigments sensibles à la lumière de ces cellules changent de conformation en réponse aux photons.

Une forme du photopigment, un dérivé de la vitamine A, est très réactive et s'infiltre dans les tissus voisins appelés épithélium pigmentaire rétinien. Au fil du temps, nous pensons que ces composés sont un fardeau pour l'épithélium pigmentaire rétinien, qui est essentiel pour le bon fonctionnement des photorécepteurs, dit Janet Moineau , directeur du Laboratoire de biologie cellulaire rétinienne de l'Université Columbia, à New York. Dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge, en particulier la forme sèche, ces cellules meurent et les photorécepteurs suivent.

Vision défaillante : Les cellules photoréceptrices (les cellules en forme de tube) génèrent un sous-produit de toxine (taches jaunes) pendant la fonction oculaire normale qui peut endommager les cellules de la rétine, entraînant une dégénérescence maculaire.

Bien que cette réaction soit vitale pour la vue, les chercheurs pensent que le ralentissement du cycle dans le sous-ensemble de photorécepteurs responsables de la vision nocturne, appelés bâtonnets, pourrait ralentir les dommages sans avoir un impact important sur la vision diurne. (Les résultats préliminaires suggèrent que cela peut affecter l'adaptation à l'obscurité - lorsque nos yeux s'adaptent à des conditions de faible luminosité.) Pendant la journée, les bâtonnets tournent comme des fous, gaspillant de la vitamine A à mauvais escient, dit Ryo Kubota , ophtalmologiste et fondateur d'Acucela, une startup basée à Seattle qui développe des traitements pour la dégénérescence maculaire. C'est comme une caméra CCD pointée vers le soleil.

Un composé développé par Acucela qui fait l'objet d'essais cliniques inhibe l'enzyme qui convertit le photopigment dans les photorécepteurs d'une forme à une autre. Ce processus ne se produit que dans l'œil, permettant au médicament d'être administré par voie systémique sans affecter les autres tissus, explique Kubota. La société a terminé les premiers tests d'innocuité chez l'homme et prévoit de commencer un essai clinique évaluant l'efficacité du composé chez les patients atteints de dégénérescence maculaire sèche au stade avancé dans quelques semaines. Kubota vise également à tester le composé dans la rétinopathie diabétique et la maladie de Stargardt, une forme rare et héréditaire de dégénérescence maculaire.

Un deuxième médicament qui agit par un mécanisme légèrement différent est en cours d'évaluation pour la dégénérescence maculaire par Sirion Therapeutics, une société pharmaceutique basée en Floride. Le composé est un dérivé synthétique de vitamine A qui est censé réduire l'accumulation de toxines en se liant à l'une des protéines impliquées dans la réaction. Selon les résultats préliminaires des tests du médicament chez des patients atteints de dégénérescence maculaire sèche à un stade avancé, il peut ralentir de 45% les cicatrices caractéristiques de la maladie. Cependant, les scientifiques ne sauront pas si les résultats sont statistiquement significatifs avant la fin de l'étude l'année prochaine. Étant donné qu'aucun traitement n'a été approuvé pour la DMLA sèche, la Food and Drug Administration des États-Unis a accéléré le traitement du médicament, accélérant ainsi le processus d'examen.

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