211service.com
Livraison de nano ARN
Un moyen expérimental et potentiellement puissant de lutter contre la maladie, appelé ARN interférence (ARNi), pourrait désormais être plus proche de la réalité, car les chercheurs du MIT et d'Alnylam, une société de biotechnologie basée à Cambridge, MA, ont surmonté un obstacle clé à la délivrance efficace du traitement. aux cellules ciblées. Les chercheurs rapportent une méthode pour synthétiser rapidement plus d'un millier de molécules lipidiques différentes et les cribler pour leur capacité à fournir de courtes molécules d'ARN aux cellules. Ils ont montré que certains de ces agents d'administration sont 10 fois plus efficaces pour l'administration d'ARN que les méthodes précédentes.
Jouer les nombres : Une nouvelle méthode de synthèse a permis de fabriquer rapidement plus d'un millier de nouvelles molécules lipidiques ; quelques-uns des flacons contenant les molécules sont présentés ici. Certaines des molécules se sont avérées efficaces pour délivrer de nouveaux traitements à base d'ARN.
L'ARNi, qui a été découvert pour la première fois en 1998, a attiré une attention considérable en tant que traitement potentiel pour un large éventail de maladies, notamment le cancer, les infections virales, les maladies génétiques et même les crises cardiaques. De courts brins d'ARN introduits dans le cytoplasme des cellules bloquent l'action de gènes spécifiques, tout en laissant les autres mécanismes cellulaires inchangés. Cela donne aux scientifiques un outil précis pour arrêter l'expression de protéines spécifiques associées à la maladie. Vous voulez arrêter juste le mauvais gène, rien d'autre, dit Robert Langer , professeur de génie chimique au MIT qui a dirigé les travaux de développement des nouveaux agents de livraison. La plupart des médicaments ont des effets secondaires, en partie à cause d'un manque de ce type de spécificité. Langer est membre du conseil consultatif scientifique d'Alnylam. L'ouvrage a été publié cette semaine dans Biotechnologie naturelle .
Mais depuis 2001, lorsque l'ARNi a été démontré pour la première fois chez les mammifères, seules six thérapies basées sur l'ARNi ont atteint les essais cliniques, et aucune n'a encore été approuvée pour utilisation. L'absence d'un mécanisme d'administration efficace est l'un des principaux obstacles à la thérapie par ARNi, selon Langer. Si de l'ARN est introduit dans la circulation sanguine, le corps attaque rapidement l'ARN et l'empêche d'atteindre le cytoplasme des cellules malades. Les progrès dans la recherche de nouveaux agents de livraison ont été un processus lent et laborieux.
Les chercheurs du MIT, cependant, ont développé un moyen de fabriquer plus d'un millier d'agents d'administration différents en parallèle à l'aide d'un processus chimique simple en une seule étape. Et cela a permis à l'équipe de découvrir rapidement des molécules d'administration efficaces, dont plusieurs qui ont surpris les chercheurs. Nous ne nous serions pas nécessairement assis et dit, c'est une structure qui va fonctionner, dit Daniel Anderson, chercheur associé à l'Institut David H. Koch pour la recherche intégrative sur le cancer du MIT. Ce n'est qu'en fabriquant et en testant plus d'un millier que nous avons pu arriver à cet endroit.
Les chercheurs ont commencé par observer que certaines molécules lipidiques avaient des propriétés qui les rendaient attrayantes pour la délivrance d'ARN. Comme celles-ci étaient difficiles à synthétiser, l'équipe s'est tournée vers des molécules à base d'amines similaires à bien des égards, mais plus faciles à fabriquer. En combinant des molécules amino avec des alkyl-akrylates et des alkyl-acrylamides, les chercheurs ont pu fabriquer plus d'un millier de molécules lipidiques différentes. Ces molécules ont des propriétés qui les amènent à s'assembler en capsules nanométriques appelées liposomes, qui peuvent encapsuler des molécules d'ARN. Les chercheurs ont ensuite testé la capacité des liposomes à délivrer de l'ARN au cytoplasme des cellules en utilisant une méthode de criblage qu'ils ont développée qui consiste à bloquer la bioluminescence dans les cellules génétiquement modifiées.
Dans des tests sur des souris, les meilleurs de ces agents de délivrance étaient 10 fois plus efficaces pour délivrer de l'ARN pour traiter une maladie respiratoire, par rapport aux méthodes existantes qui délivrent l'ARN directement dans les poumons sans qu'il soit encapsulé. Les chercheurs ont également démontré que les agents fonctionnaient pour acheminer l'ARN par la circulation sanguine vers le foie et divers tissus. De plus, les premiers tests sur des primates ont montré des résultats prometteurs. Le plus important, selon Anderson, est peut-être le fait que l'équipe peut créer plusieurs variantes d'un agent de livraison, ce qui pourrait augmenter la probabilité que l'un d'entre eux survive à toutes les étapes des essais cliniques.
Les chercheurs travaillent avec Alnylam , qui déplacera les agents de livraison vers les essais cliniques. Ils continuent également de trier les nouvelles variantes des molécules pour trouver celles qui fonctionnent mieux, et ils testent l'efficacité des agents d'administration pour cibler différentes maladies et pour administrer différentes thérapies en plus de l'ARN.