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Les vaccins à lymphocytes T pourraient traiter des maladies insaisissables
Pour certaines maladies infectieuses, les vaccins traditionnels ne suffisent pas. Les microbes qui se cachent à l'intérieur des cellules humaines et causent des maladies chroniques ne sont pas entravés par la réponse en anticorps générée par le type de vaccin disponible au cabinet du médecin. cellule T Les vaccins, qui activent un type différent de réponse immunitaire, pourraient, en théorie, mieux prévenir ou contrôler ces infections chroniques, mais jusqu'à présent, personne n'a réussi à faire passer les vaccins à lymphocytes T du laboratoire à la clinique.
Une société de biotechnologie de Cambridge, Massachusetts, appelée Gênes pense que sa méthode à haut débit pourrait changer cela. La société commencera son premier essai clinique plus tard cette année, lorsque son vaccin expérimental contre l'herpès sera le premier test de ses revendications.
Tous les vaccins existants incitent le corps à créer des anticorps qui se fixent à la surface des microbes infectieux et les signalent à la destruction. Mais les agents pathogènes qui vivent à l'intérieur de nos cellules, tels que les virus, les bactéries et autres microbes qui causent le SIDA, le paludisme, l'herpès et la chlamydia, peuvent échapper à cette surveillance. Afin de lutter contre ces types d'agents pathogènes, nous devons souvent stimuler ce que nous appelons l'immunité cellulaire. Contrairement à l'immunité par anticorps, qui reconnaît directement les agents pathogènes, l'immunité cellulaire doit reconnaître la cellule infectée et se débarrasser de vos propres cellules infectées, explique Darren Higgins , biologiste à la Harvard Medical School qui étudie l'interaction entre les hôtes et les agents pathogènes et est cofondateur de Genocea.
Mais activer l'immunité cellulaire - et la famille de cellules anti-infectieuses appelées cellules T qui la pilotent - est un défi. La méthode d'essais et d'erreurs utilisée pour développer des vaccins à base d'anticorps n'a pas fonctionné pour les vaccins à cellules T. Malgré des années de travail universitaire et industriel, et même d'essais cliniques, il n'existe aucun vaccin à cellules T contre les maladies infectieuses sur le marché. Nous ne connaissons pas encore toutes les règles s'il est possible de fabriquer un vaccin à cellules T, [ni] à quel point il serait efficace, dit Robert Brunham , un médecin-chercheur à l'Université de la Colombie-Britannique à Vancouver qui travaille à la mise au point d'un vaccin contre la chlamydia T.
En effet, notre compréhension de la façon dont les cellules T contrôlent l'infection est encore en développement. Le défi consiste à identifier la bonne protéine - ou antigène - à partir d'un agent pathogène qui attirera l'attention d'une cellule T et signalera qu'une cellule humaine abrite un agent infectieux. Si vous pouvez déterminer ce que sont ces morceaux de protéines, vous pouvez utiliser ces protéines comme vaccin pour en quelque sorte éduquer votre système immunitaire sur ce à quoi il doit réagir, explique Higgins, qui est maintenant consultant et conseiller scientifique pour Genocea.
La taille du défi dépend du nombre de protéines codées par le génome d'un agent pathogène. Chacune des quelque 80 protéines du génome de l'herpès simplex 2 est une possibilité, tout comme le millier de protéines de la chlamydia et les 5 000 environ du paludisme. Tester chaque protéine une par une est un processus lent et coûteux. L'approche de Genocea consiste à collecter autant de protéines de l'agent pathogène que cela peut raisonnablement être produit dans un laboratoire, puis à surveiller la façon dont les cellules immunitaires humaines réagissent à chacune.
En règle générale, cela implique d'isoler deux types de cellules immunitaires des personnes : les cellules T et les cellules présentatrices d'antigènes, qui portent des fragments de bactéries ou d'autres agents pathogènes sur leur surface externe pour les présenter aux cellules T. Si une cellule T produit des molécules de signalisation immunitaire en réponse à un antigène particulier, les chercheurs de Genocea considèrent cet antigène comme un candidat vaccin potentiel. En examinant presque toutes les protéines d'un agent pathogène dans sa recherche initiale de bons candidats vaccins, la société pense pouvoir réduire le temps et l'argent nécessaires pour développer un vaccin contre les lymphocytes T.
Mais il y a une autre couche de complication à la réponse des lymphocytes T qui nécessite d'affiner davantage le pool de candidats vaccins : la génétique humaine. Une protéine qui provoque une réponse chez une personne peut ne pas fonctionner chez une autre, car il existe une variété génétique dans les structures que les cellules présentatrices d'antigène utilisent pour retenir les antigènes. Que ce soit un obstacle à l'obtention d'un vaccin universel ou non, c'est quelque chose sur lequel le domaine travaille, dit Brunham. Genocea espère aborder ce problème en testant les réponses des lymphocytes T dans les cellules immunitaires de divers horizons génétiques.
Genocea prévoit d'entrer dans les essais cliniques avec son vaccin contre l'herpès génital plus tard cette année. En cas de succès, le vaccin contre l'herpès simplex 2 de Genocea serait le premier à combattre la maladie, qui touche une personne sur six âgée de 15 à 49 ans. Actuellement, les patients peuvent prendre des médicaments antiviraux comme traitement, mais il n'y a pas de remède. Le vaccin candidat de Genocea serait utilisé comme traitement thérapeutique pour les patients déjà atteints de la maladie.
Le programme de vaccination contre l'herpès de Genocea évolue plus rapidement que la recherche classique sur les vaccins, qui peut prendre 10 ans pour passer de la découverte à la preuve de concept et 20 ans pour atteindre le marché, explique Higgins. Maintenant, vous pouvez dépister très rapidement ce qui sera le composant vaccinal optimal qui vous permettra d'entrer dans les essais cliniques à un rythme rapide.