Les œufs d'animaux ne sont pas bons pour le clonage humain

Une pénurie d'œufs humains a été le principal obstacle au clonage humain, de sorte que les scientifiques ont essayé d'utiliser des œufs d'animaux à la place, une approche controversée qui a fait craindre les hybrides homme-animal. Maintenant, de nouvelles recherches suggèrent que l'utilisation d'œufs d'animaux comme substituts ne sera pas couronnée de succès.

L'image montre le développement d'un humain-bovin
embryon cloné (en haut) et un humain-lapin cloné
embryon (en bas).
Crédit : CLONAGE ET CELLULES SOUCHES, 2009
Mary Ann Liebert inc.

Dans le clonage thérapeutique (ou transfert nucléaire de cellules somatiques), les scientifiques transplantent l'ADN d'une cellule cutanée adulte dans un ovule dont l'ADN a été retiré. Des facteurs inconnus dans l'œuf reprogramment l'ADN adulte pour qu'il ressemble à l'ADN embryonnaire et, en théorie, la cellule commence à se développer comme un embryon normal. Les scientifiques aimeraient créer des cellules souches à partir d'embryons humains clonés, à la fois pour la recherche et potentiellement pour la thérapie : les cellules seraient génétiquement adaptées à leurs donneurs humains et pourraient ainsi être transplantées sans crainte de rejet. Mais personne n'a encore accompli cela avec des cellules humaines et des œufs.

La création d'hybrides homme-animal a fait l'objet d'un grand débat au Royaume-Uni, où des scientifiques ont obtenu l'autorisation d'utiliser des œufs de lapin et de vache dans des expériences de clonage humain en 2007. (Ce Q&A avec Ian Wilmut, le biologiste qui a dirigé le clonage de le désormais célèbre mouton Dolly, explore la controverse.) Des recherches similaires impliquant des œufs de lapin ont eu lieu aux États-Unis, mais avec peu de réglementation gouvernementale ici, il y a eu beaucoup moins de débat public.

Un article publié aujourd'hui dans Clonage et cellules souches pourrait rendre le débat sans objet. Une comparaison de l'expression des gènes dans des cellules humaines transplantées dans des œufs humains et des œufs d'animaux suggère que les œufs d'animaux n'ont tout simplement pas le pouvoir de reprogrammer l'ADN humain. Voici un extrait d'un communiqué de presse publié par Technologie cellulaire avancée (ACT), qui a parrainé la recherche.

Bien que les clones d'humain à humain (clones humains) et les clones d'humain à animal (hybrides) semblent similaires, le modèle de reprogrammation de la cellule humaine donneuse est radicalement différent. Cette étude … montre pour la première fois que l'ADN du donneur dans les embryons humains clonés est largement reprogrammé par une régulation à la hausse (activation des gènes) avec des modèles d'expression similaires à ceux des embryons humains normaux. Presque tous les gènes clés exprimés de manière différentielle ont été activés dans les clones humains. À l'opposé, la majorité de ces gènes étaient régulés à la baisse ou réduits au silence dans les hybrides homme-animal.

Wilmut, qui édite le journal, a déclaré dans un déclaration , Cet article très important suggère qu'il est extrêmement peu probable que les ovocytes de bétail conviennent comme receveurs pour une utilisation dans le transfert nucléaire humain. C'est très décevant car cela signifierait que la production de cellules souches spécifiques au patient par ce moyen serait impraticable.

Au cours de la dernière année, les scientifiques ont expérimenté une nouvelle méthode de reprogrammation, qui ignore complètement l'œuf et utilise à la place plusieurs facteurs génétiques pour modifier directement l'ADN. Les chercheurs d'ACT ont également examiné l'expression de ces gènes clés et ont découvert qu'ils étaient activés à la fois dans les embryons humains normaux et clonés, mais pas dans les hybrides homme-animal. Les hybrides homme-animal n'ont montré aucune différence ou une régulation négative de ces gènes critiques de pluripotence, les faisant taire efficacement, rendant ainsi la génération de cellules souches impossible. Sans reprogrammation appropriée, ces données remettent en question l'utilisation potentielle de sources d'œufs d'animaux pour générer des cellules souches spécifiques au patient, a déclaré Robert Lanza, directeur scientifique d'ACT, dans un e-mail.

Certains disent que la caractérisation de la reprogrammation chez les clones humains est l'aspect le plus intéressant de la recherche. Selon un article du Scientifique ,

Les profils d'expression génique jettent désormais les bases d'autres analyses moléculaires détaillées de clones humains-humains en vue d'isoler les cellules souches embryonnaires, a déclaré [ Keith Latham, un biologiste du développement à la Temple University School of Medicine, à Philadelphie, qui n'était pas impliqué dans la recherche]. [Justin St. John de l'Université de Warwick] a convenu que la découverte la plus importante de l'article était la caractérisation détaillée des embryons humains-humains, et non les données limitées sur les hybrides humains-animaux. C'est en soi un succès, a-t-il déclaré. Je ne sais pas pourquoi ils ne vendaient pas plus ce point… Ils semblent [être] en train de faire tourner un résultat négatif au lieu de faire tourner [un] résultat positif.

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