Les médecins envisagent de tester une thérapie génique qui pourrait prévenir la maladie d'Alzheimer

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Personne ne sait avec certitude ce qui cause la maladie d'Alzheimer. Mais un fait sur la condition a acquis un statut presque irréfutable. Selon les versions d'un gène appelé APOE dont vous héritez, votre risque de trouble cérébral peut être la moitié de la moyenne, soit plus de 12 fois plus élevé.

Appelé quelques fois le gène de l'oubli , APOE existe en trois versions courantes, appelées 2, 3 et 4. Le type 2 réduit le risque d'une personne, 3 est moyen et 4 augmente considérablement les chances. Le risque est si grand que les médecins évitent de tester les gens pour APOE car un mauvais résultat peut être bouleversant, et il n'y a rien à y faire. Il n'y a pas de remède, et vous ne pouvez pas non plus modifier vos gènes.

Eh bien, aujourd'hui, vous ne pouvez pas. Mais les médecins de New York disent qu'à partir de mai, ils commenceront à tester une nouvelle thérapie génique dans laquelle les personnes les plus malchanceuses APOE les gènes recevront une énorme dose dans leur cerveau de la version à faible risque.

Si cela ralentit la maladie de la fonte cérébrale chez les personnes déjà atteintes de la maladie d'Alzheimer, cela pourrait éventuellement conduire à un moyen de prévenir la maladie. le essai clinique , dirigé par Ronald Crystal de Weill Cornell Medicine à Manhattan, est une nouvelle tactique contre la démence ainsi qu'une nouvelle tournure pour la thérapie génique. La plupart des efforts de remplacement de gènes, qui reposent sur des virus pour transporter les instructions de l'ADN dans les cellules d'une personne, visent à réparer des maladies rares telles que l'hémophilie en remplaçant un seul gène défectueux.

Mais les maladies courantes n'ont pas de causes singulières, de sorte que la thérapie génique n'a jamais semblé aussi prometteuse. L'Alliance pour la médecine régénérative, un groupe professionnel, affirme qu'elle n'a connaissance d'aucune thérapie génique actuellement testée sur des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Cela semble long de se lancer dans des essais cliniques sur l'homme, mais il y a un besoin désespéré de tout traitement, déclare Kiran Musunuru, professeur à la faculté de médecine de l'Université de Pennsylvanie. Musunuru, qui étudie les traitements génétiques des maladies cardiaques, affirme que l'expérience prévue à New York représente une nouvelle catégorie de thérapie génique dans laquelle le but n'est pas de guérir, mais de réduire le risque de maladie future chez les personnes en bonne santé.

Crystal dit que son plan évite également le débat sur la véritable cause de la maladie d'Alzheimer, qui est devenue une roue de roulette de plusieurs milliards de dollars où les sociétés pharmaceutiques et les patients continuent de perdre. En janvier, Roche annulé deux grandes études sur un anticorps destiné à éliminer les plaques caractéristiques d'une protéine appelée bêta-amyloïde, le dernier coup porté à la théorie selon laquelle ces plaques autour des neurones sont la cause fondamentale de la maladie d'Alzheimer.

Il y a ceux dans le domaine qui croient fermement que l'amyloïde le fait, dit Crystal, tandis que d'autres pensent que c'est une autre protéine appelée tau, dont les enchevêtrements se trouvent dans les neurones mourants. La réponse est probablement que c'est très complexe, dit-il. L'approche que nous avons adoptée est d'ignorer tout cela et d'y penser d'un point de vue génétique.

Ce faisant, l'équipe de Crystal s'appuie sur une découverte vieille de 25 ans. Dans les années 1990, des chercheurs de l'Université Duke sont allés à la pêche pour toutes les protéines qu'ils pouvaient trouver attachées aux plaques amyloïdes . Ils ont identifié l'apolipoprotéine-e, la protéine codée par le APOE gène. En séquençant le gène chez 121 patients, ils ont déterminé qu'une version, APOE4 , était inexplicablement commun chez ceux qui souffrent de la maladie.

La fonction du gène n'est pas encore totalement élucidée (il a un rôle dans le transport du cholestérol et des graisses) mais son statut de facteur de risque reste redoutable. Selon le Association Alzheimer , environ 65% des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont au moins une copie du gène à risque. Pour les personnes nées avec deux copies à haut risque, une de chaque parent, la démence devient proche d'une certitude si elles vivent assez longtemps.

Cependant, certaines personnes héritent d'un 4 et d'un 2, la version la moins risquée du gène. Ces personnes ont un risque plus proche de la moyenne, ce qui suggère que la version protectrice du gène compense la version à risque.

C'est l'effet que les médecins de Weill Cornell essaieront de copier. Le centre recherche maintenant des personnes avec deux copies du gène à haut risque qui ont déjà une perte de mémoire, voire un diagnostic de la maladie d'Alzheimer. À partir d'environ un mois, dit Crystal, les premiers volontaires recevront une infusion dans leur moelle épinière d'un milliard de virus porteurs du gène 2.

Sur la base de tests sur des singes, Crystal s'attend à ce que les virus propagent le gène porte-bonheur dans les cellules du cerveau des patients. Les souris traitées de la même manière, a découvert son centre, accumulaient moins d'amyloïde dans leur cerveau.

La stratégie, dit Crystal, ne dépend pas de tout savoir sur ce qui cause réellement la maladie. Ce qui nous attire dans la maladie d'Alzheimer, c'est que l'épidémiologie génétique est si évidente, dit-il. Donc la stratégie est, pouvons-nous baigner le cerveau dans E2 ? Nous avons l'infrastructure pour le faire, alors nous nous sommes dit, pourquoi pas? Elle contourne le problème du mécanisme de la maladie.

Le concept est rationnel, ajoute Crystal. Que cela fonctionne chez un humain est une autre chose.

L'étude de New York est préliminaire. Crystal dit que son équipe doit déterminer si le gène ajouté fonctionne même à un niveau détectable. Les médecins prélèveront le liquide céphalo-rachidien des patients et verront s'il contient le mélange attendu de protéines - le type 4 attendu, mais maintenant avec une quantité égale ou supérieure de 2 mélangées.

Au moment où les gens commencent à oublier les noms et où se trouvent les clés de la voiture, c'est le résultat de changements cérébraux qui ont commencé à se produire une décennie auparavant. Cela signifie que les patients qui rejoignent l'essai ne peuvent pas s'attendre à grand-chose. Il est probablement trop tard pour eux.

Malgré tout, l'Alzheimer's Drug Discovery Foundation donne à Crystal 3 millions de dollars pour payer l'étude, sa plus grande subvention à ce jour. Nous ne savons pas encore ce qui va se passer, explique Nick McKeehan, directeur adjoint à la fondation. Mais c'est un tremplin. Peut-être devrons-nous traiter les gens plus tôt. Cela ouvre la porte à ce type de thérapie.

Finalement, l'espoir est que les personnes d'âge moyen avec des gènes à risque pourraient subir des mises au point génétiques ponctuelles. Même une petite réduction du rythme auquel les changements cérébraux se produisent pourrait faire une différence au fil du temps.

Alzheimer est la maladie la plus redoutée au monde, car perdre la tête est affreux. Les gens préféreraient avoir un cancer ou une crise cardiaque, dit Susan Hahn, une conseillère en génétique qui ne pense pas que les gens devraient obtenir leur APOE gène testé sans bonnes raisons. Vous devez être préparé à ce que vous allez entendre, car c'est permanent. Vous ne pouvez pas changer vos gènes, mais peut-être qu'avec cette étude, vous le pouvez.

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