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Les gènes de longévité peuvent protéger contre la maladie d'Alzheimer
Une variation génétique précédemment liée à la longévité peut également protéger contre le développement de la maladie d'Alzheimer et d'autres types de démence, selon une nouvelle étude. La variante affecte le métabolisme du cholestérol, augmentant les niveaux de lipoprotéines de haute densité (HDL), également connues sous le nom de bon cholestérol, mais on ne sait pas encore comment elle pourrait favoriser un vieillissement sain dans le cerveau. Les nouvelles découvertes sont susceptibles d'accroître l'intérêt pour la recherche de moyens d'améliorer chimiquement le bon cholestérol – des médicaments expérimentaux qui imitent les effets moléculaires de la variante génétique sont déjà en cours de tests cliniques pour les maladies cardiaques.
Protéger le cerveau : La maladie d'Alzheimer est caractérisée par l'accumulation de plaques de protéines, illustrées ici, dans le cerveau. Une variation génétique qui augmente les niveaux de bon cholestérol semble protéger contre la maladie.
Dans une étude précédente sur les Juifs ashkénazes, des chercheurs de l'Albert Einstein College of Medicine, à New York, ont découvert qu'une variation spécifique d'un gène qui code pour une protéine appelée protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP) est plus fréquente chez les personnes à très longue durée de vie. . Les personnes âgées qui le portaient avaient également tendance à avoir une meilleure fonction cognitive. (Les Juifs ashkénazes sont souvent étudiés dans la recherche génétique car ils proviennent d'une population fondatrice relativement petite et possèdent moins de complexité génétique que les autres groupes, ce qui facilite l'identification de cibles génétiques significatives.)
La nouvelle recherche, menée par le même groupe sur un échantillon de personnes plus diversifié, a révélé que les personnes possédant deux copies de la variante protectrice avaient 70 % moins de chances de développer la maladie d'Alzheimer et d'autres démences, ainsi qu'un taux de perte de mémoire significativement plus faible. . C'est une énorme réduction, dit Richard Lipton , auteur principal de l'étude. Je ne connais pas d'autres facteurs génétiques qui ont cet effet. La recherche a été publiée aujourd'hui dans le Journal de l'Association médicale américaine .
C'est une réduction frappante de l'incidence de la maladie d'Alzheimer et de la démence qu'ils observent, dit Benjamin Wolozine , neurologue au Centre de la maladie d'Alzheimer de l'Université de Boston, qui n'était pas directement impliqué dans la recherche. Je pense qu'il y a de plus en plus de preuves que les facteurs qui protègent le système cardiovasculaire protègent également contre la démence. Pourtant, il prévient que d'autres études examinant le même gène ont eu des résultats mitigés, de sorte que les résultats ne sont pas encore concluants.
Les nouvelles découvertes font partie de l'Einstein Aging Study, un examen en cours d'un groupe diversifié de personnes âgées de 70 ans et plus vivant dans le Bronx. Tous étaient exempts de démence lorsqu'ils se sont inscrits à l'étude. Les participants subissent régulièrement des tests cognitifs, ainsi que des examens médicaux et neurologiques annuels.
La fréquence du variant protecteur de la CETP dans la population générale n'est pas bien connue. Mais Lipton dit que les études précédentes de son équipe ont révélé qu'environ 5 pour cent des personnes de 60 ans en avaient, et environ 25 pour cent des centenaires, ceux âgés de 100 ans ou plus. C'est l'un des gènes de longévité les plus robustes que nous ayons identifiés, dit Lipton. Les chercheurs d'Einstein tentent maintenant de reproduire les résultats dans un autre groupe. Ils espèrent également trouver d'autres variantes génétiques qui protègent contre la maladie d'Alzheimer.
Les personnes atteintes de la variante protectrice produisent une version moins active de la protéine CETP, qui à son tour augmente les niveaux de HDL, ou bon cholestérol. Le HDL joue un rôle important dans les membranes des cellules nerveuses du cerveau, mais le rôle joué par la variation génétique dans le cerveau n'est pas encore clair. Cela peut également entraîner une augmentation de la taille des particules de certaines lipoprotéines dans le sang, selon Amy Sanders , médecin à Einstein et auteur principal de l'article. Mais on ne sait pas exactement comment cela aide.
Ma spéculation est que cela aide à faire entrer le sang dans le cerveau, dit Wolozin. Nous savons que la réduction du flux sanguin est l'un des premiers changements dans la démence, et tout ce qui préserve le flux sanguin vers le cerveau est utile.
Les résultats confirment le lien entre les taux de cholestérol et la démence. Un autre facteur génétique précédemment lié au risque d'Alzheimer, un gène appelé Apolipoprotéine E (APOE), affecte également le métabolisme du cholestérol ; une variante connue sous le nom d'APOE4 augmente considérablement le risque de développer la maladie d'Alzheimer, tandis qu'une version beaucoup plus rare appelée APOE2 réduit le risque.
Les sociétés pharmaceutiques développent déjà des médicaments, appelés inhibiteurs de la CETP, qui imitent l'effet de la variante protectrice dans l'espoir de prévenir les maladies cardiaques. (On a longtemps pensé que l'augmentation du HDL protégeait le cœur, bien que ce lien n'ait pas encore été prouvé de manière concluante.) Le premier inhibiteur de la CETP à être testé chez l'homme - un médicament très médiatisé de Pfizer appelé torcetrapib - s'est avéré être un échec de plusieurs milliards de dollars. Plutôt que d'aider la santé cardiaque, il a semblé augmenter la pression artérielle, et les tests ont été interrompus en 2006.
Les scientifiques ont depuis déterminé que les effets négatifs étaient probablement dus à la molécule elle-même plutôt qu'à son mode d'action. Une poignée d'autres inhibiteurs de la CETP font actuellement l'objet d'essais cliniques, notamment des composés de Roche ( dalcetrapib ) et Merck (anacetrapib). Les deux semblent augmenter le bon cholestérol sans augmenter la pression artérielle, bien que leur sécurité et leur efficacité à long terme dans la prévention des maladies cardiaques ne soient pas encore claires.
En fin de compte, je pense que les personnes qui développent ces médicaments pour augmenter le HDL peuvent finir par ajouter des mesures cognitives à leurs études pour voir s'il y a un effet protecteur sur la cognition, dit Lipton. Des recherches antérieures sur des souris conçues pour imiter la maladie d'Alzheimer ont révélé que les inhibiteurs de la CETP offraient une protection modeste contre la maladie.
Anders Olsson, médecin et chercheur à l'Université de Linkoping, en Suède, teste l'inhibiteur de la CETP de Roche chez des personnes atteintes d'une maladie cardiaque. Il dit que ces patients ne sont probablement pas les meilleurs sujets pour tester la fonction cognitive. Mais ce type de constatation suggère que ces points finaux devraient être inclus, dit-il.
Bien qu'il existe un certain nombre de médicaments disponibles pour traiter la maladie d'Alzheimer, aucun n'est approuvé pour prévenir l'apparition de la maladie. Mais étant donné qu'il y a quatre millions d'Américains atteints de la maladie d'Alzheimer et que ce nombre est susceptible de monter en flèche à mesure que la population vieillit, il existe un énorme besoin sociétal et de santé publique de développer des agents qui préviendront la maladie, explique Lipton.