Le premier remède inconditionnel de la thérapie génique est arrivé

Un traitement actuellement en attente d'approbation en Europe sera la première thérapie génique commerciale à fournir un remède pur et simple à une maladie mortelle.

Le traitement est un point de repère pour la technologie de remplacement des gènes, une idée qui a lutté pendant trois décennies pour se prouver sûre et pratique.

Appelé Strimvelis et détenu par le géant pharmaceutique GlaxoSmithKline, le traitement est destiné à un déficit immunitaire combiné sévère, une maladie rare qui laisse les nouveau-nés presque sans défense contre les virus, les bactéries ou les champignons et est parfois appelée maladie du garçon bulle après un enfant américain dont la courte vie à l'intérieur d'un bouclier protecteur en plastique a été décrit dans un film de 1976.

Le traitement est différent de tous ceux qui ont précédé, car il semble être une cure pure et simple réalisée grâce à une réparation génétique. La thérapie a été testée sur 18 enfants, le premier d'entre eux il y a 15 ans. Tous sont encore en vie.

J'hésiterais à appeler cela un remède, bien qu'il n'y ait aucune raison de penser que cela ne durera pas, déclare Sven Kili, le cadre qui dirige le développement de la thérapie génique chez GSK.

La société britannique a autorisé le traitement en 2010 auprès de l'Institut de téléthon San Raffaele pour la thérapie génique, à Milan, en Italie, où il a été développé et testé pour la première fois sur des enfants.

Le 1er avril, des conseillers européens ont recommandé que Strimvelis soit autorisé sur le marché. Si, comme prévu, GSK obtient l'autorisation formelle, il pourra commencer à vendre le médicament dans 27 pays européens. GSK prévoit de demander l'autorisation de commercialisation aux États-Unis l'année prochaine.

Une illustration d'artiste de la thérapie génique montre un rétrovirus hébergeant une copie correcte d'un gène humain.

GSK est la première grande société pharmaceutique à chercher à commercialiser une thérapie génique pour traiter n'importe quelle maladie génétique. En cas de succès, la thérapeutique pourrait signaler une nouvelle phase perturbatrice de la médecine dans laquelle des réparations ponctuelles de gènes remplacent les visites à la pharmacie ou la dépendance à vie aux médicaments.

L'idée que vous n'avez pas à vous en soucier et que vous pouvez être normal est extrêmement excitante pour les gens, déclare Marcia Boyle, fondatrice et présidente de la Immune Deficiency Foundation, dont le fils est né avec un trouble immunitaire différent, l'un des plus de 200 connu pour exister. Je suis un peu sur mes gardes sur la thérapie génique car nous étions tous excités il y a longtemps, et ce n'était pas aussi facile de tromper Mère Nature que les gens l'avaient espéré.

Aujourd'hui, plusieurs centaines de thérapies géniques sont en cours de développement, et beaucoup aspirent à être des remèdes absolus pour l'une des quelque 5 000 maladies rares causées par des erreurs dans un seul gène.

Les enfants qui n'ont pas de copies correctes d'un gène appelé adénosine désaminase commencent à contracter des infections potentiellement mortelles quelques jours après la naissance. Le traitement actuel de cette déficience immunitaire, connu sous le nom d'ADA-SCID, est une greffe de moelle osseuse, qui est elle-même parfois mortelle, ou une thérapie à vie utilisant des enzymes de remplacement coûteuses qui coûtent 5 000 $ le flacon.

Strimvelis utilise une stratégie de réparation et de remplacement, ainsi appelée parce que les médecins prélèvent d'abord les cellules souches de la moelle osseuse d'un patient, puis les imbibent de virus pour transférer une copie correcte du gène ADA.

Ce dont nous parlons, c'est de la thérapie génique ex vivo - vous retirez les cellules, les corrigez dans un tube à essai et remettez les cellules en place, dit Maria-Grazia Roncarolo , pédiatre et scientifique de l'Université de Stanford qui a dirigé les expériences originales de Milan. Si vous voulez soigner une maladie à vie, vous devez mettre le gène dans les cellules souches.

Certaines entreprises essaient d'ajouter des gènes corrigés en utilisant des injections directes dans les muscles ou l'œil. Mais la stratégie de réparation et de remplacement peut avoir un impact plus important. Dès l'année prochaine, des sociétés comme Novartis et Juno Therapeutics pourraient demander l'approbation de traitements contre le cancer qui utilisent également une combinaison de thérapie génique et cellulaire pour éliminer un type de leucémie.

Dans l'ensemble, les investissements dans la thérapie génique sont en plein essor. L'Alliance pour la médecine régénérative affirme qu'à l'échelle mondiale, en 2015, les entreprises publiques et privées ont levé 10 milliards de dollars et qu'environ 70 traitements sont en phase de test avancé.

GSK n'a jamais vendu un produit aussi radicalement différent d'un flacon de pilules. Et parce que ADA-SCID est l'une des maladies les plus rares sur Terre, Strimvelis ne sera pas un blockbuster. GSK estime qu'il n'y a qu'environ 14 cas par an en Europe et 12 aux États-Unis.

Au lieu de cela, la société britannique espère maîtriser la technologie de la thérapie génique, y compris la fabrication de virus. Si nous pouvons d'abord fabriquer des produits qui changent des vies, nous pouvons ensuite les transformer en choses qui affectent plus de gens, dit Kili. Nous pensons que la thérapie génique est un domaine de croissance future important ; nous ne voulons pas nous précipiter ou couper les coins ronds.

Pour se protéger des germes, David Vetter a vécu dans une chambre en plastique pendant 12 ans. Il est né sans système immunitaire et est décédé en 1984 des complications d'une greffe de moelle osseuse.

Les marchés examineront de près le montant facturé par GSK pour Strimvelis. Kili dit qu'aucune décision finale n'a été prise. Une autre thérapie génique, appelée Glybera, a fait ses débuts avec un prix de 1 million de dollars, mais est déjà considérée comme un flop commercial. Le dilemme est de savoir comment facturer un médicament de haute technologie que les gens ne prennent qu'une seule fois.

Kili dit que le prix de GSK ne sera pas proche d'un million de dollars, bien que ce soit suffisant pour respecter la politique de l'entreprise d'obtenir un retour de 14 % sur chaque dollar dépensé en R&D.

Le lien entre immunodéficience et thérapie génique n’est pas nouveau. En fait, la première tentative de correction de gènes chez une personne vivante a eu lieu en 1990 , également chez un patient avec ADA-SCID.

En 2000, des équipes à Londres et en France avaient guéri certains enfants d'un déficit immunitaire étroitement lié, le SCID lié à l'X, la maladie du garçon bulle. Mais certains de ces enfants ont développé une leucémie après que les virus ont laissé tomber leurs charges utiles génétiques dans la mauvaise partie du génome.

Aux États-Unis, la Food and Drug Administration a rapidement annulé 27 essais pour des raisons de sécurité. Ce fut un grand pas en arrière, dit Roncarolo, et probablement un drapeau rouge plus grave que la mort d'un volontaire nommé Jesse Gelsinger lors d'un essai américain en 1999, qui a également attiré l'attention sur les risques de la thérapie génique.

L'Institut de téléthon de San Raffaele pour la thérapie génique a présenté ses propres résultats dans l'ADA-SCID, qui affecte également les filles, en 2002 dans la revue La science . Comme les Français, ils avaient aussi apparemment guéri des patients, et en raison de différences dans leur approche, ils ne couraient pas le même risque de cancer.

GSK indique qu'il s'oriente vers la commercialisation de plusieurs autres thérapies géniques pour les maladies rares développées par l'équipe italienne, notamment les traitements de la leucodystrophie métachromatique, une anomalie congénitale rare mais rapidement mortelle, et de la bêta-thalassémie.

Kili dit que l'idée générale est de passer des maladies ultra-rares à des maladies moins rares, comme la bêta-thalassémie, l'hémophilie et la drépanocytose. Cependant, il doute que la technologie soit utilisée de sitôt pour traiter des affections courantes telles que l'arthrite ou les maladies cardiaques. Ces conditions sont complexes et ne sont pas causées par un défaut dans un seul gène.

Honnêtement, dans l'état actuel des choses, je ne pense pas que la thérapie génique traitera tous les maux ou affections de l'humanité. Nous pouvons lutter contre la maladie [monogénique], dit-il. Nous construisons un marteau qui n'est pas si grand.

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