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Le potentiel thérapeutique de l'ARNi
L'une des plus grandes avancées scientifiques de la dernière décennie a été l'interférence ARN : un processus naturel utilisé par des organismes, du coquelicot à l'homme, pour désactiver l'expression de certains gènes. Le potentiel de la découverte a été encore souligné par l'annonce d'aujourd'hui que le prix Nobel de physiologie ou médecine revient à deux chercheurs américains, Andrew Fire et Craig Mello, pour leurs travaux révolutionnaires en ARNi.
Alors que les scientifiques ont vu très tôt le potentiel thérapeutique de l'ARNi, de nombreux spécialistes du domaine sont restés sceptiques quant à la possibilité de développer l'ARNi en une thérapie efficace. À ce jour, la technique a connu le plus de succès en tant qu'outil scientifique pour étudier la fonction de gènes spécifiques.
Mais le vent peut tourner, dit Philippe Sharp , un professeur du MIT qui a remporté le prix Nobel de médecine en 1993. Sharp est également cofondateur et conseiller scientifique de Alnylam , une société biopharmaceutique basée à Cambridge, MA, qui développe des thérapies ARNi. Il a pris la parole mercredi lors de la conférence sur les technologies émergentes, puis a partagé ses réflexions sur les perspectives des thérapies basées sur l'ARNi avec Examen de la technologie .
Examen de la technologie : Où en sommes-nous en termes de développement de thérapies basées sur l'ARNi ?
Philippe Sharp : Si vous regardez le terrain d'un point de vue translationnel, il est encore tôt. Mais la technologie progresse clairement et nous verrons peut-être les premiers produits avant une décennie. En fait, plusieurs essais cliniques à un stade précoce sont actuellement en cours. Un essai sur la dégénérescence maculaire utilise l'ARNi pour essayer de contrôler la vascularisation de la rétine [croissance de nouveaux vaisseaux sanguins pouvant entraîner des cicatrices dans la dégénérescence maculaire - ENFANTS ]. Et Alnylam en est aux premiers stades d'un essai clinique testant un traitement contre le VRS [virus respiratoire syncytial]. Le VRS est un problème courant chez les nourrissons et un problème non traité chez les personnes âgées qui peut mettre la vie en danger.
ENFANTS : Comment ces avancées ont-elles façonné le domaine ?
$ : Lorsque nous avons lancé Alnylam pour la première fois en 2002, nous ne pouvions même pas convaincre les sociétés pharmaceutiques de nous parler. Ils ont convenu que l'ARNi était une excellente technique de laboratoire pour tester les cibles médicamenteuses. Mais maintenant, ils en sont au point où ils pensent que cela pourrait être une modalité de traitement sérieuse. Je pense que maintenant, sur la base des investissements qu'ils ont faits, ils diraient qu'il est très probable que de nouveaux traitements évolueraient à partir des siRNA [short interfering RNAs, une des molécules impliquées dans l'ARNi]. La question est maintenant de savoir quelle sera l'étendue des applications.
ENFANTS : Quels sont les principaux obstacles au développement de thérapies basées sur l'ARNi ?
$ : C'est un problème de livraison. Si vous pouvez introduire de l'ARN dans les cellules, vous pouvez alors constater un effet significatif. Le problème est de savoir comment faire passer un ARN aimant l'eau à travers la membrane cellulaire qui déteste l'eau ? Les gens ont utilisé de nombreuses approches pour essayer de surmonter cela, comme la conjugaison d'une molécule d'ARN à quelque chose d'autre. Les nanoparticules, par exemple, peuvent être construites pour cibler des cellules spécifiques.
Un article important, je pense, [a été] publié dans La nature ce printemps par Alnylam. [Les chercheurs ont placé une molécule d'ARNsi ciblant l'ApoB, une protéine impliquée dans la synthèse du cholestérol, dans une nanoparticule spécialement conçue, puis ont injecté les particules dans un primate non humain. – ENFANTS ] La surprise a été que non seulement le traitement a fait taire le gène, mais que l'extinction s'est prolongée au-delà de 14 jours. Cette longévité est importante si vous voulez pouvoir donner à quelqu'un un traitement une fois par mois. Et le traitement a fonctionné à un dosage qui pourrait être approprié pour un humain.