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Le médicament anti-âge qui approche à grands pas
Nous saurons bientôt si un médicament très médiatisé, semblable à la rapamycine, peut stimuler la réponse immunitaire en ciblant le vieillissement du corps.
21 août 2019
Joan B.Mannick SImon SImard
L'un des médicaments les plus prometteurs d'aujourd'hui pour cibler le vieillissement a une longue histoire sinueuse. En 1999, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé la rapamycine comme immunosuppresseur pour prévenir le rejet des organes transplantés. Les scientifiques ont découvert plus tard qu'il affectait toutes sortes de processus biologiques; la cible mammifère de la rapamycine (ou mTOR) comprend la fonction immunitaire et l'inflammation.
Des expériences ont également montré que la rapamycine prolongeait la durée de vie des levures, des vers et des souris. Pourrait-il faire la même chose chez les humains?
Le médicament cible les personnes de 65 ans et plus pour stimuler la réponse immunitaire afin de lutter contre les infections des voies respiratoires, la 7e cause de décès chez les personnes âgées. Les résultats sont attendus mi-2020.
Cette histoire faisait partie de notre numéro de septembre 2019
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À l'heure actuelle, il n'existe aucun moyen rigoureux de tester le potentiel de la rapamycine à ralentir le vieillissement humain. Au lieu de cela, les chercheurs se sont concentrés sur un aspect important du vieillissement - le déclin de la fonction immunitaire - pour voir si les médicaments qui imitent la rapamycine peuvent améliorer la fonction immunitaire chez les personnes âgées.
Joan B. Mannick est cofondatrice et médecin-chef d'un société de biotechnologie appelée resTORbio , issue de Novartis en 2017, qui mène des essais cliniques sur le RTB101. C'est un candidat-médicament à la pointe des efforts visant à ralentir le déclin de la réponse immunitaire lié à l'âge. Mannick dit que nous aurons notre première réponse sur le potentiel de cette intervention anti-âge d'ici un an.
Q : En 2009, des expériences ont montré que les molécules bloquant la voie de la rapamycine prolongeaient la durée de vie des animaux de laboratoire. Avez-vous suivi ce travail?
R : Oui. À cette époque, en 2010, je suis allé chez Novartis dans ce qu'on appelle leur unité de découverte de nouvelles indications. Dans cette unité, nous étions autorisés à choisir des indications qui n'entraient pas dans les seaux traditionnels des grandes sociétés pharmaceutiques et qui pourraient donc être manquées dans le développement de médicaments. Le domaine dans lequel je voulais travailler était vieillissant. J'ai proposé à Novartis d'examiner les effets de l'analogue de la rapamycine de Novartis, un médicament anticancéreux, sur une affection liée au vieillissement chez l'homme.
Q : Pourquoi avez-vous choisi la fonction immunitaire ? Et pourquoi cette population de patients en particulier, en Nouvelle-Zélande et en Australie ?
R : Nous avons dû réfléchir à : qu'est-ce qu'un critère d'évaluation lié au vieillissement que nous pouvons évaluer dans un laps de temps relativement court dans le cadre d'un essai clinique ? Ce que nous avons décidé d'étudier en premier, c'est la fonction immunitaire. Lorsque des animaux âgés reçoivent des inhibiteurs de TORC1 [médicaments qui bloquent la voie TOR], certaines données indiquent que leur fonction immunitaire s'améliore et qu'ils réagissent mieux à une vaccination antigrippale. Dans la première étude, la première chose que nous avons choisie de faire était simplement de dire : les personnes âgées peuvent-elles mieux réagir à une vaccination contre la grippe lorsqu'elles reçoivent un inhibiteur de TORC1 ? Au moment où nous menions cet essai, c'était la saison du rhume et de la grippe dans l'hémisphère sud, en Australie et en Nouvelle-Zélande.
Q : L'étude a montré que le médicament améliorait la fonction immunitaire de 20 %. Avez-vous été surpris?
R : Nous allions en territoire inconnu. Personne n'avait encore cherché à savoir si l'inhibition de TORC1 avait des avantages dans le vieillissement humain. Alors oui, c'était l'un de ces grands moments en tant que chercheur lorsque vous obtenez des données, et les données sont positives.
Q : Comment expliquez-vous le paradoxe de la rapamycine — qui a été utilisé pour supprimer le système immunitaire après des greffes d'organes — améliorer la fonction immunitaire dans cette application différente ?
Le terrain n'est pas dans une décennie. On ne sait pas encore... mais si ce résultat est positif on aura un produit qui cible la biologie du vieillissement.
R : Lorsque vous l'utilisez comme agent immunosuppresseur, il est utilisé à fortes doses. Lorsque nous étudions ses effets sur la modulation de la fonction immunitaire, nous utilisons des doses beaucoup plus faibles ou des doses intermittentes, et c'est là que nous voyons qu'il améliore réellement la fonction immunitaire.
L'autre chose intéressante est qu'à mesure que nous vieillissons, la voie mTOR devient hyperactive dans certains tissus. Ainsi, le simple fait de réduire mTOR à des niveaux plus jeunes plutôt que de le désactiver - ce que nous essayons de faire chez les patients transplantés - peut être bénéfique dans les conditions liées au vieillissement.
Q : Pouvez-vous nous dire quelque chose sur les résultats provisoires du médicament que votre société teste dans le cadre d'essais cliniques avancés ?
R : Nous n'avons rien à dire sur les résultats intermédiaires. Ils sont toujours sur la bonne voie pour des lectures en 2020.
Ce qui est excitant à ce sujet, dont je ne sais pas si le domaine du vieillissement s'est rendu compte, c'est qu'il s'agit du programme le plus avancé de tout dans le domaine du vieillissement. Nous avons deux essais de phase III ciblant la biologie du vieillissement, pour prévenir les maladies liées au vieillissement chez l'homme, qui auront une lecture dans un an. C'est énorme!
Le terrain n'est pas dans une décennie. Nous ne le savons pas encore et nous devons attendre les résultats de l'essai. Mais si ce résultat est positif et si les autorités sanitaires approuvent ce médicament - qui sont deux si - nous aurons un produit pour les personnes qui cible la biologie du vieillissement pour prévenir les maladies liées au vieillissement. Pas seulement de notre vivant, mais dans, vous savez, quelques années.
Je pense que tout le monde est un peu comme, Oh, dans une décennie ... Et non, c'est comme, bientôt !