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Le blocage des enzymes prévient l'obésité
Selon une nouvelle étude, des souris conçues pour manquer d'une enzyme trouvée principalement dans les cellules adipeuses peuvent se gaver sans prendre de poids. Le blocage de l'enzyme semble bloquer la capacité des cellules graisseuses à stocker les graisses. Cela ressemble à un rêve devenu réalité pour ceux qui luttent avec des kilos en trop, mais le manque de graisse a un inconvénient : certaines souris ont également développé une résistance à l'insuline, un facteur de risque de diabète. Les chercheurs qui ont mené l'étude espèrent trouver des médicaments capables de diminuer légèrement l'activité de l'enzyme, réduisant ainsi ce risque.
La graisse s'en va : Montré ici est une souris dépourvue d'une enzyme qui contrôle le stockage des graisses. Ces souris peuvent suivre un régime riche en graisses – les granulés roses contiennent 45 % de graisse – et rester maigres.
Si nous pouvons limiter l'activité plutôt que de l'abolir complètement, nous devrions voir des effets positifs sur la mobilisation des graisses et la combustion des graisses, sans voir les effets défavorables, explique Robin Duncan, chercheur postdoctoral à Hei Sook Sul à l'Université de Californie à Berkeley, et auteur principal de l'article, publié ce mois-ci dans Médecine naturelle .
Les chercheurs de Berkeley ont conçu des souris dépourvues d'une enzyme appelée phospholipase A2 spécifique au tissu adipeux (AdPLA), qui se trouve principalement dans les cellules adipeuses, appelées techniquement cellules adipeuses. Les souris avaient un appétit normal : elles mangeaient à peu près autant que les souris témoins lorsqu'elles avaient un accès illimité à des aliments riches en graisses. Mais l'élimination de l'AdPLA a eu un effet énorme sur le poids. À 16 mois, les souris modifiées pesaient en moyenne 39,1 grammes, tandis que les souris normales pesaient en moyenne 73,7 grammes.
Duncan et ses collaborateurs ont également découvert que l'élimination de l'enzyme pouvait prévenir l'obésité chez les souris dépourvues de leptine, une hormone qui régule la satiété. Alors qu'une souris normale mange 2 à 3 grammes de nourriture par jour, dans l'étude de Berkeley, les souris déficientes en leptine ont mangé environ 5 grammes, et les souris sans leptine et AdPLA ont mangé 7,5 grammes. À 17 semaines, les souris dépourvues à la fois de leptine et d'AdPLA pesaient moins de la moitié du poids de leurs homologues déficientes en leptine : environ 35 grammes contre 75 grammes. Les résultats suggèrent que l'élimination de l'enzyme peut prévenir l'obésité même chez les animaux qui y sont génétiquement prédisposés.
Les chercheurs disent que la fonction normale de l'enzyme AdPLA est de déclencher une série de signaux moléculaires qui bloquent la dégradation des graisses. Lorsque l'AdPLA est éliminé, explique Duncan, ce «frein» sur la dégradation des graisses est supprimé et la lipolyse [métabolisme des graisses] se déroule à toute vitesse, entraînant une maigreur, même chez les animaux qui mangent trop gras ou qui mangent trop. Les animaux déficients en enzymes avaient un nombre normal de cellules graisseuses, mais aucune molécule de graisse n'y était stockée.
Les scientifiques ne sont pas d'accord pour savoir si cette enzyme constitue une cible prometteuse pour les médicaments contre l'obésité. Empêcher tout stockage de graisse dans les cellules adipeuses est malsain. La graisse stockée peut être libérée comme carburant pour les cellules musculaires. De plus, les humains qui manquent de tissu adipeux stockent de la graisse dans d'autres organes, tels que le foie, qui deviennent alors moins sensibles à l'insuline. Les chercheurs ont découvert ce même problème chez des souris dépourvues de l'enzyme. Ils avaient des molécules de graisse en excès présentes dans le foie et les muscles, des tissus qui contribuent grandement à la résistance à l'insuline, dit Rosalind Coleman , un scientifique de l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, qui n'a pas participé à la recherche. Il met en évidence le fait que le stockage des lipides dans les cellules non graisseuses est une chose dangereuse.
Les chercheurs de Berkeley espèrent qu'il sera possible de baisser l'enzyme AdPLA juste assez pour augmenter la dégradation des graisses sans déclencher la résistance à l'insuline. Mais certains experts sont sceptiques, affirmant qu'il n'est pas clair si bricoler avec l'enzyme serait bénéfique ou préjudiciable. Je serais réticent à développer un médicament qui inhibe cette enzyme, déclare Andrew S. Greenberg, directeur du Laboratoire Obésité et Métabolisme au centre de recherche en nutrition Jean Mayer USDA de l'Université Tufts.
Mais Duncan est optimiste, grâce à une composante relativement peu étudiée du métabolisme des graisses : la décomposition des molécules de graisse au sein des cellules graisseuses elles-mêmes. Les chercheurs ont constaté une augmentation de ce type de métabolisme des graisses chez les souris déficientes en enzymes. C'est excitant, car cela signifie que dans une certaine mesure, les graisses ont été empêchées de pénétrer dans le sang, et donc dans le foie et le pancréas, explique Duncan. Cependant, il y a une limite à la quantité que les cellules graisseuses peuvent utiliser. L'objectif est de réduire l'AdPLA à cette limite, plutôt que de le supprimer complètement et de provoquer des effets extrêmes. Les chercheurs étudient maintenant des animaux avec une copie du gène AdPLA, afin de déterminer si une réduction partielle des niveaux d'enzymes empêche la résistance à l'insuline.