La technique de silençage génique cible les cicatrices

Un essai clinique d'un traitement de silençage génique pour réduire les cicatrices excessives est actuellement en cours, portant à près de 20 le nombre d'essais cliniques actifs pour le processus de silençage génique encore non prouvé connu sous le nom d'interférence ARN.

Basé dans le Massachusetts Produits pharmaceutiques RXi a développé une version modifiée chimiquement des petits ARN interférents qui pilotent le processus biochimique d'interférence ARN, ou ARNi.

L'ARNi a été découvert en 1998 et a depuis explosé en tant qu'outil de recherche pour désactiver les gènes de choix en laboratoire. Peu de temps après, les sociétés biotechnologiques et pharmaceutiques ont tourné leur attention vers les siARN - de courts morceaux d'ARN, le cousin de l'ADN, qui peuvent empêcher l'activité du gène spécifique qu'ils complètent - en tant qu'outil thérapeutique potentiel, mais jusqu'à présent, personne n'a réussi à commercialiser la technologie. La technologie a le potentiel de réduire les effets de presque n'importe quel gène dans une cellule humaine, si seulement les ARN interférents peuvent y pénétrer.

Parce que l'ARN ne traverse normalement pas la membrane de la cellule, cette étape de livraison est un défi majeur, dit Phil Sharp , biologiste moléculaire au MIT et cofondateur d'une société d'ARNi appelée Alynylam (Sharp a précédemment discuté du potentiel thérapeutique de l'ARNi avec Examen de la technologie ). Les chercheurs doivent également trouver un équilibre entre la puissance de la thérapie dans les cellules ciblées et les effets secondaires dans d'autres cellules, dit-il.

Un traitement de la peau réduit une partie du défi de la livraison car la zone cible est facilement accessible. RXi injecte son traitement cicatriciel directement sous les couches les plus externes de la peau, délivrant une grande quantité de traitement à la zone cible, réduisant ainsi le risque d'effets secondaires sur d'autres parties du corps.

Au niveau moléculaire, la société modifie ses ARN interférents pour qu'ils soient absorbés par la membrane d'une cellule. La société ajoute des molécules de cholestérol, qui sont des composants normaux des membranes cellulaires, aux ARN afin que la molécule soit plus facilement absorbée. Une fois dans la membrane, le cholestérol se détache de la molécule d'ARN, qui peut alors pénétrer dans le corps cellulaire. La version des siARN de RXi est également plus courte que les siARN conventionnels et a été chimiquement modifiée pour résister à l'usure enzymatique à l'intérieur des cellules.

Le composé de traitement des cicatrices a été conçu pour réduire l'expression d'une protéine appelée facteur de croissance du tissu conjonctif, ou CTGF, qui régule plusieurs voies biologiques impliquées dans la cicatrisation et la formation de cicatrices. La protéine entraîne la production de collagène et d'autres molécules de soutien cellulaire appelées protéines matricielles.

Chez certaines personnes, le CTGF surproduit ces composants, ce qui entraîne des cicatrices excessives telles que des cicatrices surélevées ou de grandes cicatrices appelées chéloïdes. Le PDG de RXi, Geert Cauwenbergh, a déclaré que l'ARN interférant de la société réduit les cicatrices tout en permettant au CTGF d'exercer ses propriétés cicatrisantes. L'ARN interférant ne fait pas taire le [CTGF] à 100 % - il continue d'avoir un certain effet, mais ce n'est pas excessif, dit-il.

RXi a montré que son composé peut réduire la quantité de CTGF dans les cellules humaines en culture. Cauwenbergh dit que le composé a un effet bénéfique sur les cicatrices chez les rats, et que les résultats d'une étude sur des singes devraient être disponibles dans les semaines à venir. En théorie, le traitement pourrait également bénéficier à tout patient espérant éviter une grande cicatrice normale, disons d'une incision chirurgicale, mais RXi n'a pas encore testé cette idée.

Le CTGF a déjà l'attention de Pfizer, qui a récemment acquis une société développant une autre technique de silençage génique pour réduire ses effets. Cependant, il n'existe aucun médicament éprouvé pour prévenir la formation de cicatrices, et bien que les personnes qui développent des cicatrices excessives puissent se faire enlever chirurgicalement les cicatrices, elles risquent la formation d'une autre cicatrice peut-être plus grande à sa place. Le nombre de personnes qui pourront subir une chirurgie de remodelage des cicatrices augmentera considérablement si ce médicament fonctionne, explique Cauwenbergh.

cacher