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Gènes pour une longévité extrême
En analysant seulement 150 points du génome, les chercheurs peuvent prédire qui vivra jusqu'à un âge avancé avec une précision de près de 80 %, selon une étude publiée en ligne aujourd'hui dans la revue. La science . Des chercheurs de l'Université de Boston ont utilisé une technologie de dépistage génétique largement utilisée pour trouver des variations génétiques qui se produisent plus fréquemment chez les centenaires, les personnes âgées de 100 ans et plus.
En plus de fournir un moyen potentiel de prédire qui pourrait vivre dans la centaine d'années, les résultats suggèrent que la génétique joue un rôle majeur dans la survie jusqu'à un âge extrêmement avancé. Et l'équipe espère que l'identification des gènes et des mécanismes moléculaires correspondants qui favorisent la longévité donnera de nouvelles perspectives sur la façon de prévenir ou de retarder les maladies liées à l'âge, telles que les maladies cardiaques, la maladie d'Alzheimer et le cancer.
Les centenaires sont un modèle de bien vieillir, dit Thomas Perls , directeur de la Étude centenaire de la Nouvelle-Angleterre au Boston Medical Center et auteur de l'étude. Les résultats précédents du projet, la plus grande étude sur les centenaires au monde, montrent que 90 pour cent d'entre eux sont exempts de handicap jusqu'à un âge moyen de 93 ans. Ils semblent comprimer le handicap jusqu'à la fin de leur vie, dit Perls. J'ai bon espoir que comprendre comment font les centenaires mènera à de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Peut-être le plus surprenant, une analyse préliminaire a montré que les centenaires avaient autant de variantes génétiques liées à des maladies que les personnes du groupe témoin. Cela suggère que ce qui permet aux gens de vivre longtemps, ce n'est pas le manque de prédisposition génétique à la maladie, mais les gènes favorisant la longévité, dit Paola Sebastiani , biostatisticien à l'Université de Boston et co-auteur de l'étude. Si les variantes de longévité annulent les variantes associées à la maladie, cela pourrait ouvrir de nouvelles voies de traitement des maladies liées à l'âge. Les résultats remettent également en question les tests génétiques désormais disponibles pour les consommateurs qui calculent le risque d'un individu pour une maladie spécifique, telle que le diabète de type 2 ou le cancer, sur la base de variantes génétiques courantes. La découverte doit être reproduite, mais si elle est vraie, essayer de prédire le risque de maladie hors contexte peut être inexact, explique Sebastiani. Vous avez besoin du bagage génétique global pour faire une prédiction précise.
Les chercheurs ont utilisé des puces à ADN, des puces parsemées de séquences d'ADN spécifiques, pour dépister les centenaires de l'étude à la recherche d'environ 30 000 variations génétiques courantes. Ils ont identifié environ 30 variantes trouvées à des taux significativement plus élevés dans deux groupes de centenaires par rapport à un groupe témoin. Chaque variante individuelle a eu peu d'impact, cependant, les chercheurs ont développé un algorithme pour combiner les effets de plusieurs variantes agissant ensemble. À l'aide d'une liste des variantes qui différaient le plus entre les groupes témoins et les centenaires, ils ont constaté que la valeur prédictive dépassait environ 150 variantes ; dans un ensemble indépendant de 250 centenaires et 350 témoins, le modèle pouvait prédire avec précision les centenaires 77 pour cent du temps. Les 23 pour cent restants peuvent posséder des facteurs génétiques non encore identifiés ou être le résultat de facteurs environnementaux non pris en compte par le modèle.
La plupart des centenaires possèdent un sous-ensemble des 150 variantes, et les chercheurs ont découvert que leurs profils génétiques se regroupent en 19 signatures génétiques différentes. Les survivants les plus longs, qui vivent un âge médian de 108 ans, ont le plus grand nombre de variantes de longévité, explique Sebastiani. Et certaines des signatures sont en corrélation avec le dernier âge d'apparition des maladies liées à l'âge, telles que la démence ou les maladies cardiovasculaires.
Avoir environ 150 gènes impliqués dans une longévité exceptionnelle est vraiment très peu, dit Nir barzilai , directeur de l'Institute for Aging Research de l'Albert Einstein College of Medicine, à New York, qui n'a pas participé à l'étude. Je pense qu'il est en notre pouvoir de comprendre leurs mécanismes et de commencer à développer des médicaments contre le vieillissement.
David Altshuler , un généticien au Broad Institute, à Cambridge, MA, prévient que les résultats doivent être répétés, car les groupes d'étude et les groupes de contrôle ont été tirés de deux populations différentes, ce qui augmente le risque de détecter des différences génétiques non liées à la longévité. Les auteurs ont été très prudents dans leur analyse pour aborder ces points, mais il sera néanmoins important que des enquêteurs indépendants confirment les résultats, dit-il.
Les scientifiques n'ont pas encore examiné en détail les gènes impliqués dans la recherche ; les puces à ADN utilisées dans ces études ont repéré des marqueurs génétiques à proximité des gènes, et non des gènes eux-mêmes. La prochaine étape consistera à séquencer certains des gènes candidats afin de comprendre ce que font les variants liés à la longévité.
L'étude a mis en évidence certains gènes précédemment associés à la longévité, comme une protéine impliquée dans le métabolisme du cholestérol et liée au risque relatif de maladie d'Alzheimer, ainsi que des gènes liés à l'instabilité chromosomique et à la voie de l'insuline. Un grand nombre de gènes n'ont pour l'instant aucune fonction qui leur est associée, explique Perls. Nous commencerons à examiner les bases de données génétiques pour déterminer les voies vers lesquelles ces gènes pointent et peut-être commencerons-nous à examiner certains modèles animaux.
Les chercheurs avertissent que l'étude était limitée aux personnes d'origine européenne. Nous devons refaire ces enquêtes pour différentes ethnies et peut-être aussi différents environnements, dit Perls. Si vous êtes au Groenland, il faut probablement un tout autre ensemble de variations génétiques pour survivre dans cet environnement qu'en Arizona. Son équipe travaille déjà avec un groupe au Japon qui étudie un groupe de centenaires japonais.
Les résultats soulèvent également la possibilité de développer un test génétique pour prédire les chances d'un individu de vivre au-delà de 100. Mais les scientifiques mettent en garde contre l'utilisation de ce type de test, du moins à court terme. Je pense que d'un point de vue social, ce n'est pas prêt pour le prime time. Beaucoup plus d'études doivent être menées sur ce que les médecins peuvent faire pour les personnes avec les résultats de ce test, dit Perls. Si quelqu'un a des tonnes de marques de longévité, je commence à m'inquiéter de ce que feraient les compagnies d'assurance et les autres.
Cependant, les personnes qui ont déjà fait analyser leurs génomes, via des services tels que 23andMe, pourront bientôt prédire leur score de risque grâce à un site Web gratuit que le collaborateur de Perls développe. Mais Perls espère contrecarrer les efforts commerciaux pour commercialiser ce type de test. Nous craignons que le marketing [pour un tel test] ne mentionne pas les lacunes du test, dit Perls.
J'ai toujours espéré que nous en apprenions beaucoup plus sur la façon d'amener de nombreuses personnes à vivre jusqu'à un âge avancé en bonne santé et de retarder l'apparition de la maladie jusqu'à la fin de la vie, dit Perls. Je ne pense pas que cela conduira à un traitement qui amènera les gens à devenir centenaires, mais plutôt à faire une brèche dans des maladies comme la maladie d'Alzheimer.