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Garder les neurones en vie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson
Une molécule qui a longtemps été une source d'espoir en tant que traitement potentiel de la maladie de Parkinson aura une nouvelle chance de montrer ses bienfaits. Une équipe dirigée par Krystof Bankiewicz à l'Université de Californie à San Francisco, prévoit un essai clinique d'une thérapie génique expérimentale utilisant le facteur neurotrophique dérivé de la glie (GDNF), une protéine qui aide à maintenir les neurones en vie. L'équipe est en train d'obtenir l'approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis et espère que son essai pourra résoudre les problèmes qui ont entaché les essais précédents.
Traitement ciblé : Ces images IRM du cerveau d'un singe montrent une reconstruction tridimensionnelle d'infusions de liquide (en rouge et jaune) dans le putamen (en vert et bleu) - une zone du cerveau impliquée dans la maladie de Parkinson.
Les traitements actuels de la maladie de Parkinson contrôlent les symptômes, mais ils ne ralentissent pas la progression de la maladie. Le GDNF s'est d'abord révélé prometteur en tant que traitement pour les patients atteints de la maladie de Parkinson lorsque les scientifiques ont découvert qu'il pouvait augmenter la survie des neurones producteurs de dopamine - des cellules qui dégénèrent dans la maladie - en 1993. Mais jusqu'à présent, les résultats chez l'homme n'ont pas confirmé ces espoirs. . Les premiers essais impliquant l'injection de la protéine directement dans le cerveau se sont révélés prometteurs, mais un deuxième essai plus complet n'a par la suite montré aucun avantage. Un autre essai récent qui a utilisé une approche de thérapie génique pour délivrer un composé similaire, la neurturine, a montré des signes d'avantages mais a échoué dans son objectif principal d'améliorer les symptômes après un an.
Bankiewicz pense que d'autres tentatives ont échoué parce qu'elles n'ont pas ciblé le bon tissu avec suffisamment de précision. Les premières tentatives, a-t-il dit, ont injecté la protéine GDNF dans les espaces proches des régions cérébrales d'intérêt, où elle n'a pas réussi à se diffuser suffisamment loin dans le cerveau. L'infusion du traitement directement dans le tissu cérébral concerné, dit-il, a provoqué une fuite dans le liquide environnant. Ils se sont tous avérés négatifs, car la livraison n'a jamais été contrôlée, dit Bankiewicz.
Le nouvel essai introduira le gène codant pour le GDNF dans le putamen, une zone du cerveau impliquée dans la maladie de Parkinson. Le gène sera transporté par un virus et sera injecté directement dans le cerveau à l'aide d'une technique appelée livraison améliorée par convection, qui utilise une pression positive pour conduire le fluide profondément dans les régions ciblées. L'injection comprendra un agent de contraste IRM, et les chercheurs utiliseront un système d'imagerie basé sur l'IRM pour suivre la distribution du traitement pendant l'accouchement. Bankiewicz dit que le système d'imagerie permettra à l'équipe de s'assurer que le gène arrive là où il est nécessaire.
Une fois incorporé dans les cellules, le gène piloterait l'expression de la protéine GDNF ; Bankiewicz dit qu'il devrait ensuite voyager vers d'autres zones du cerveau affectées par la maladie, transportées le long des axones, les longues queues des neurones qui relient les régions du cerveau.
Il reste à voir si un système d'administration plus précis est la réponse, et les scientifiques ne sont pas d'accord sur les facteurs à améliorer : le vecteur qui contient les gènes, le système d'administration, le ciblage des régions cérébrales pertinentes, les types de patients qui sont étudiés— ou même le gène lui-même. Andrew Feigin , neuroscientifique au North Shore University Hospital, affirme que le récent revers de l'essai sur la neurturine jette le doute sur le fait qu'une approche similaire fonctionnera avec le GDNF. Il reste encore à voir si le GDNF est vraiment quelque chose qui aide les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, dit-il.
Ronald Mandel , neuroscientifique à l'Université de Floride, travaille également sur une thérapie génique GDNF. Il est optimiste sur le fait que le GDNF pourrait aider les patients atteints de la maladie de Parkinson, mais il pense qu'il devrait être testé chez les patients aux premiers stades de la maladie, avant que les cellules productrices de dopamine ne soient gravement malades et ne meurent. Cependant, il est très difficile d'obtenir l'approbation pour tester des thérapies chez de tels patients.