Doubler la thérapie génique pour l'insuffisance cardiaque

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Depuis plus d'une décennie, les scientifiques tentent d'inverser l'insuffisance cardiaque en délivrant un nouveau gène au cœur qui le rend meilleur pour pomper le sang et fournir de l'oxygène au corps.

Un essai clinique majeur testant cette thérapie génique a échoué en 2015. Mais comme la thérapie génique est enfin devenue une réalité pour d'autres maladies après des années de préparation, il y a maintenant un regain d'intérêt pour l'essayer à nouveau pour l'insuffisance cardiaque.

Une équipe de la Icahn School of Medicine de Mount Sinai à New York, dirigée par Roger Hajjar, vient de tester une telle thérapie chez le porc, avec des résultats encourageants. Hajjar était cofondateur de la société de biotechnologie Celladon, qui a parrainé l'échec de l'essai clinique.

Dans un étudier Sur 13 porcs souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, Hajjar et ses collègues ont administré à six une thérapie génique tandis que sept autres ont reçu une solution saline placebo. La thérapie génique était sûre et réduisait l'insuffisance cardiaque de 25 % dans le ventricule gauche et de 20 % dans l'oreillette gauche. Hajjar dit que la plupart des patients souffrant d'insuffisance cardiaque ont des problèmes dans le ventricule gauche. Le traitement a également réduit de 10 % la taille du cœur hypertrophié des animaux.

Hajjar dit que les porcs sont de bons sujets de test pour ce type de thérapie car ils ont un cœur de la taille d'un humain. Il prévoit de commencer à inscrire des personnes atteintes d'insuffisance cardiaque congestive avancée dans un essai clinique l'année prochaine.

Environ 5,7 millions d'adultes aux États-Unis souffrent d'insuffisance cardiaque et environ la moitié de ceux qui sont diagnostiqués meurent dans les cinq ans, selon les Centers for Disease Control and Prevention. L'insuffisance cardiaque ne peut actuellement pas être guérie; il ne peut être géré qu'avec des médicaments et des changements de comportement comme arrêter de fumer, surveiller son alimentation et pratiquer une activité physique régulière.

Dans l'insuffisance cardiaque, le cœur ne s'arrête pas réellement. Au lieu de cela, il a du mal à pomper autant de sang que votre corps en a besoin. Il essaie de compenser cela en grossissant et en pompant plus vite, mais finalement il ne peut pas suivre. Cela provoque de la fatigue et des difficultés respiratoires.

La dernière thérapie de Hajjar délivre un gène destiné à réguler une protéine appelée phosphatase-1, qui se trouve à des niveaux élevés chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque. Trop de cette protéine interfère avec la capacité du cœur à se contracter. Il pense que cibler cette protéine pourrait être un moyen d'améliorer l'action de pompage du cœur endommagé.

Cette approche est différente des thérapies géniques traditionnelles pour les maladies héréditaires, qui visent à réparer une seule mutation génétique. Hajjar veut plutôt s'attaquer à une caractéristique commune de la maladie.

En identifiant des cibles moléculaires connues à tous les niveaux chez tous les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, nous pourrions traiter tous les patients au lieu de seulement les patients présentant certaines mutations génétiques, dit-il.

Le gène est empaqueté dans un virus modifié qui se dirige vers les cellules cardiaques. La thérapie serait injectée dans une artère majeure.

Hajjar dit que lui et ses collègues ont appris de l'échec de l'essai de thérapie génique de Celladon. Dans ce cas, ils ont essayé d'améliorer la contraction musculaire du cœur en restaurant une protéine qui manque aux cœurs affaiblis. Mais la thérapie n'a pas montré d'avantage significatif lorsqu'elle a été testée sur 250 patients dans plus de 50 centres aux États-Unis et en Europe.

Hajjar pense que la thérapie a échoué parce qu'elle n'atteignait pas suffisamment de cellules musculaires cardiaques. Cette fois-ci, dit-il, lui et son équipe du mont Sinaï ont repensé le vecteur viral pour le rendre plus efficace pour délivrer le nouveau gène au cœur.

Walter Koch, président de la médecine cardiovasculaire et directeur du Centre de médecine translationnelle de l'Université Temple, affirme que l'étude du mont Sinaï est prometteuse. Mais le défi ne consiste pas seulement à amener le virus au cœur : vous devez le faire parvenir à suffisamment de cellules pour qu'il fasse une différence dans les symptômes d'un patient. Koch travaille sur la thérapie génique pour l'insuffisance cardiaque depuis plus d'une décennie.

L'objectif est d'inverser l'insuffisance cardiaque avec une seule injection. Nous croyons qu'une seule fois suffirait, dit-il.

Koch pense que nous sommes plus proches que jamais d'une solution génétique pour l'insuffisance cardiaque, surtout maintenant que Big Pharma investit dans l'idée, ce qui n'était pas le cas il y a 10 ans. L'année dernière, Pfizer a signé un accord avec 4D Molecular Therapeutics, basé à Emeryville, en Californie, pour développer des vecteurs viraux pour les maladies cardiaques.

La société néerlandaise UniQure, le fabricant de la première thérapie génique du monde occidental, travaille également sur une thérapie génique pour l'insuffisance cardiaque. Bristol-Myers Squibb s'est associé à la société en 2015 pour mettre la thérapie sur le marché. Dans un communiqué, UniQure indique que sa thérapie génique a principalement été testée sur des mini-porcs. La société n'a pas précisé quand les essais cliniques pourraient commencer.

Une grande question est de savoir combien une thérapie génique pour les maladies cardiaques pourrait coûter sur le marché. À en juger par le prix de quatre thérapies géniques approuvées, deux en Europe et deux autres aux États-Unis, Koch pense que cela pourrait être très coûteux, du moins au début.

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