Défaire le vieillissement avec la réparation des dommages moléculaires et cellulaires

Fourni par BBVA





Depuis l'aube de la médecine, le vieillissement est le défi numéro un des médecins. Trois approches infructueuses pour le vaincre ont échoué : traiter les composants de la mauvaise santé liée à l'âge comme des maladies curables, extrapoler à partir des différences entre les espèces dans le taux de vieillissement et imiter la prolongation de la vie que la famine provoque chez les espèces à courte durée de vie. La Fondation de recherche SENS est le fer de lance du quatrième âge de la recherche anti-âge : la réparation des dommages liés à l'âge, c'est-à-dire la biotechnologie de rajeunissement.

L'approche Strategies for Engineered Negligible Senescence (SENS) a été proposée pour la première fois en 2002. La sénescence, ici, fait référence au phénomène actuariel - la tendance selon laquelle les individus au sein d'une population souffrent d'un taux croissant de morbidité et de mortalité en relation (généralement exponentielle) avec leur évolution chronologique. âge. Négligeable est utilisé dans un sens statistique : on considère qu'un niveau de sénescence est négligeable si aucune contribution liée à l'âge à la mortalité n'est statistiquement démontrable au sein d'une population, compte tenu du bruit de fond de la mortalité indépendante de l'âge (comme les rencontres malheureuses avec des véhicules à moteur). Enfin, par Engineered, nous indiquons que cet état est atteint par l'application délibérée de thérapies biomédicales, et n'est pas la situation normale. Le but de SENSE est ainsi défini sans ambiguïté ; nous recherchons des méthodes pour convertir une population connaissant un niveau de sénescence non négligeable en une population connaissant un niveau négligeable.



Pour voir comment l'objectif d'une sénescence négligeable pourrait être conçu, il est utile de considérer une situation dans laquelle l'ingéniosité et la persévérance humaines ont déjà atteint un résultat analogue. Les véhicules à moteur subissent un processus d'usure essentiellement similaire au vieillissement de l'organisme ; la peinture s'écaille, les vitres s'écaillent, la rouille s'infiltre dans la tuyauterie, etc. Néanmoins, comme l'attesteront les propriétaires de voitures anciennes, il est tout à fait possible d'en garder une fonctionnelle pour une durée essentiellement indéterminée. De manière critique, cela est réalisé non pas en empêchant l'usure mais en réparant les dommages qui se produisent à un rythme suffisant pour garantir que le fonctionnement de la machine ne soit jamais irrémédiablement compromis.

Bien sûr, l'analogie est inexacte ; les corps humains sont beaucoup plus complexes que les voitures, mais un examen plus approfondi de la façon dont le vieillissement conduit à la débilité révèle que notre ignorance n'a pas besoin d'être époustouflante.

Le vieillissement peut être caractérisé comme un processus en trois étapes. Dans un premier temps, les processus métaboliques essentiels à la vie produisent des toxines. Deuxièmement, une petite partie des dommages causés par ces toxines ne peut pas être éliminée par les systèmes de réparation endogènes de l'organisme et s'accumule par conséquent avec le temps. Dans la troisième étape, l'accumulation de dommages entraîne une pathologie liée à l'âge.



Défaire le vieillissement avec la réparation des dommages moléculaires et cellulaires

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Ce modèle — le métabolisme cause des dommages cause la pathologie — nous permet de clarifier les exigences d'une intervention réussie dans le vieillissement. Contrairement aux processus dynamiques du métabolisme et de la pathologie, les dommages accumulés représentent une cible relativement stationnaire. C'est-à-dire qu'il n'est peut-être pas clair si un type de dommage donné est pathologique (dans l'ensemble), mais son absence chez les vingt ans en bonne santé indique qu'il n'est pas nécessaire pour une vie saine. Inversement, il est clair que l'ensemble des types de dommages est pathologique, puisque les cinquantenaires ont considérablement moins de temps à vivre que les vingt ans, et la seule différence statique entre les deux groupes est la quantité de dommages cumulés présents. .

Accepter les implications de ce modèle nous amène à l'approche SENS ; en identifiant et en réparant tous les dommages accumulés au cours du vieillissement, nous pouvons redonner au corps un état de jeunesse. Par conséquent, ses processus métaboliques dynamiques reviendront à leurs propres normes et le risque de mortalité ne sera pas plus élevé que chez tout autre individu d'une jeunesse équivalente, qu'il ait réellement vécu vingt ans ou 120 ans. De plus, tant que notre inventaire des dommages cours est suffisamment complet, on peut répéter cet effort régulièrement, et ainsi rester indéfiniment sous le seuil de la pathologie. Fondamentalement, nous pouvons le faire sans une compréhension globale des processus métaboliques complexes à l'origine des dommages, ni de ceux qui conduisent des dommages à la pathologie. Nous avons seulement besoin d'un inventaire des types de dommages qui existent, qui peuvent être obtenus directement par comparaison des individus plus âgés et plus jeunes. Et, heureusement, il semble que tous les dommages liés au vieillissement connus pour s'accumuler dans le corps humain peuvent être classés en seulement sept catégories clairement définies : perte de cellules, résistance à la mort cellulaire, surprolifération cellulaire, déchets intracellulaires et extracellulaires, raidissement des tissus et défauts mitochondriaux.

SENS est une rupture extrêmement radicale avec les thèmes antérieurs de la gérontologie biomédicale, impliquant l'inversion véritable du vieillissement plutôt que son simple retard. En vertu d'un processus minutieux d'éducation mutuelle entre les domaines de la biogérontologie et de la médecine régénérative, elle a maintenant atteint le statut d'option viable reconnue pour le contrôle médical éventuel du vieillissement et sa crédibilité continuera de croître en tant que technologie sous-jacente de la médecine régénérative. la médecine progresse.



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