Dans une nouvelle stratégie anti-âge, l'élimination des vieilles cellules augmente la durée de vie des souris de 25 %

L'élimination de vieilles cellules fatiguées peut-elle prolonger la durée de vie d'un animal ?

C'est la conclusion d'une étude inédite menée par des chercheurs de la clinique Mayo, qui a révélé que les souris vivaient environ 25 % plus longtemps en moyenne si les cellules dites sénescentes étaient éliminées de leur corps.

Les résultats, publiés aujourd'hui dans La nature , décrivent une nouvelle tactique possible pour traiter des maladies telles que le glaucome, l'arthrite et les maladies cardiaques et potentiellement prolonger la vie humaine, selon l'auteur principal Jan van Deursen, biologiste moléculaire à la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota.

La recherche est déjà à la base d'une société de biotechnologie appelée Unity, cofondée par van Deursen et Judith Campisi, du Buck Institute for Research on Aging, qui a poursuivi des recherches connexes.

Ces souris sont des frères et sœurs nés dans la même portée. Tous deux ont deux ans, soit environ 65 ans en années humaines. La souris de droite paraît plus jeune après avoir reçu un nouveau traitement anti-âge.

Nathaniel David, PDG de la startup, affirme que la société a identifié des médicaments capables de tuer les cellules sénescentes chez les animaux de laboratoire. Il a dit qu'il essaierait de développer des médicaments pour les maladies liées à l'âge et espère éventuellement créer des traitements pour retarder le vieillissement.

Cette étude n'est pas la première à faire vivre des souris plus longtemps, même si elle semble être la première fois que l'effet a été obtenu en ciblant des cellules sénescentes. Des gains de durée de vie ont été obtenus de dizaines de façons chez des souris en modifiant le régime alimentaire, en administrant des médicaments, explique Steven N. Austad, un biogérontologue qui est président du département de biologie de l'Université de l'Alabama à Birmingham. «Nous connaissons de nombreuses façons de le faire. C'est une nouvelle façon.

Les cellules deviennent sénescentes lorsqu'elles cessent de se diviser. Comme des vieillards grincheux sur des bancs de parc, ils traînent, ne faisant aucun travail particulier mais colorant leur environnement. Selon Austad, bien que les cellules puissent avoir des effets bénéfiques, on pense qu'elles sont principalement nocives. Ce sont des cellules qui ne meurent pas, mais restent là et excrètent toutes sortes de molécules qui dégradent les tissus, dit-il.

La découverte du vieillissement est survenue par accident, dit van Deursen, alors qu'il étudiait le cancer chez des souris progéroïdes génétiquement modifiées pour vieillir et développer des tumeurs de manière anormalement rapide. Ce qu'il a découvert, c'est que si les cellules étaient empêchées d'entrer dans un état de sénescence, les premiers symptômes de la vieillesse étaient généralement évités. Je viens de tomber sur quelque chose de vraiment, vraiment intéressant, dit-il.

Ce travail, publié en 2011, a offert des preuves convaincantes d'un lien entre la sénescence et les symptômes du vieillissement. Ce qui n'était pas connu jusqu'au résultat d'aujourd'hui était de savoir si l'élimination des cellules sénescentes retarderait également le vieillissement chez les souris normales.

Pour le prouver, l'équipe s'est appuyée sur le génie génétique, créant des races de souris dans lesquelles elles pouvaient étiqueter et détruire sélectivement toute cellule exprimant un biomarqueur de sénescence. Lorsque les souris avaient 12 mois, ce qui équivaut à environ 45 ans chez l'homme, on leur a injecté un médicament qui a éliminé les cellules marquées.

Bien que l'âge maximal auquel les souris vivaient n'ait pas été grandement modifié - elles ne se sont pas transformées en Mathusalem à fourrure - plus de souris traitées que de souris non traitées ont vécu jusqu'à un âge avancé. Van Deursen dit que les souris traitées avaient une durée de vie améliorée : elles sont restées en bonne santé plus longtemps et semblaient développer un cancer plus lentement.

Bien que la méthode génétique soit difficile à utiliser chez l'homme, des médicaments pourraient être développés pour tuer les cellules sénescentes. Unity, qui est financée par les sociétés de capital-risque Arch Venture Partners et Venrock, ainsi que la clinique Mayo et la société pharmaceutique chinoise Wuxi, indique qu'elle étudie si la suppression des cellules sénescentes peut traiter des conditions spécifiques comme le glaucome, bien que le grand rêve soit un médicament qui prolonge la durée de la santé, dit David.

Il dit qu'il est possible d'imaginer une personne prenant un médicament pour éliminer les cellules inactives une fois toutes les quelques années, en commençant au début de l'âge mûr lorsque les cellules sénescentes commencent à s'accumuler. La société n'a pas révélé combien d'argent elle avait collecté jusqu'à présent, mais selon des documents de la SEC en 2013, elle a levé environ 2 millions de dollars sous un nom antérieur, Cenexys.

Étant donné que l'élimination des cellules sénescentes pourrait traiter une gamme de maladies, Unity tentera de collecter et de dépenser de grosses sommes d'argent pour faire avancer les médicaments dans les études, déclare Robert Nelsen, directeur général d'Arch, qui a joué un rôle de premier plan dans certains événements récents très médiatisés. des startups telles que Juno Therapeutics ainsi que Grail, un effort de 100 millions de dollars pour développer des tests sanguins contre le cancer annoncé cette année.

David et Nelsen reconnaissent que la chasse aux médicaments anti-âge ne s'est pas encore avérée fructueuse, des startups antérieures comme Sirtris et Elixir Pharmaceuticals finissant par échouer. Mais l'idée reste irrésistible. En 2013, Google a annoncé un spin-off appelé Calico qui, selon lui, étudierait comment vaincre le vieillissement.

Nelsen, qui a également soutenu Elixir avant son échec, dit que la science n'était pas prête il y a 10 ans, mais que voir les nouvelles données de van Deursen était un moment sacré, suggérant une toute nouvelle façon de traiter la maladie. Cela semble trop beau pour être vrai, c'est toujours la raison pour laquelle vous avancez ces choses de manière scientifique, dit Nelsen. Mais cela me rappelle ces idées très simples qui sont généralement révolutionnaires en biologie.

On ne sait toujours pas pourquoi les organismes vieillissent à des rythmes différents, mais les règles du vieillissement ne semblent pas fixes. Même une espèce de palourde peut vivre 10 fois plus longtemps qu'une autre. C'est ce qui fait revenir les scientifiques sur la question de savoir si la durée de vie humaine pourrait être modifiée. Nous savons qu'il y a des boutons sur cette biologie qui peuvent être tournés, parce que la nature les a tournés, dit David.

La preuve que les cellules sénescentes sont la réponse n'est guère décisive, et certaines d'entre elles sont contradictoires. Van Deursen dit que les animaux dont les cellules ont été retirées sont beaucoup plus exploratoires et actifs que les animaux qui n'en ont pas. Cependant, aucune différence n'a été observée dans d'autres traits associés à la fragilité, comme la force, le métabolisme du glucose, la coordination globale ou la numération globulaire.

Développer un traitement anti-âge reste également difficile car la FDA ne reconnaît pas le vieillissement comme une maladie. Et puisque les humains vivent plus de 70 ans en moyenne, une étude clinique prendrait des décennies.

L'année dernière, de tels obstacles ont conduit une autre entreprise, Elysium, une entreprise dérivée du MIT soutenue par plusieurs lauréats du prix Nobel, à simplement commercialiser un supplément nutritionnel au lieu d'attendre la preuve que sa pilule prévient vraiment le vieillissement. Nelsen, le capital-risqueur derrière Unity, dit qu'il prend la pilule Elysium tous les matins.

Unity suivra une approche conventionnelle. Plutôt que de poursuivre immédiatement un traitement anti-âge, l'entreprise tentera plutôt de traiter des maladies reconnues, mais gardera un œil sur l'inversion de l'âge. Je pense qu'il est préférable d'étudier d'abord la maladie, puis de voir s'il y a des effets secondaires qui prolongent la durée de vie, dit van Deursen.

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