Contrôle des gènes, délivré directement au cerveau

Une société de biotechnologie appelée Alnylam a annoncé aujourd'hui qu'un petit essai clinique pour une thérapie génétique basée sur l'interférence ARN, ou ARNi, suggère que la technique peut avoir un effet puissant sur son gène cible. L'effet thérapeutique a duré plus d'un mois avec une seule dose. La société travaille également avec un fabricant de dispositifs médicaux, Medtronic, sur un moyen de fournir un traitement ARNi directement au cerveau, afin de traiter la maladie cérébrale dégénérative de Huntington.

ARN Rx : Un chimiste d'Alynlam prépare des molécules d'ARN.

Les patients de l'essai ont une maladie génétique qui prend naissance dans le foie et conduit à l'accumulation de dépôts de protéines dans de nombreux organes. Alnylam , une société basée à Cambridge, dans le Massachusetts, affirme que son traitement ARNi, administré à sa dose la plus élevée, réduit la quantité de la protéine défectueuse qui stimule la maladie de près de 94 %.

Les résultats positifs renforcent l'idée que la thérapie ARNi pourrait éventuellement aider les patients atteints de diverses maladies génétiques. La thérapie ARNi implique que les chercheurs produisent des extraits d'ARN, un proche parent de l'ADN, qui correspondent à une partie d'un gène d'intérêt. Lorsqu'il est administré, ce soi-disant petit ARN interférent (siRNA) provoque la destruction des produits de ce gène avant qu'il ne puisse être transformé en protéine. La spécificité de l'ARNi pour cibler des gènes particuliers a suscité beaucoup d'intérêt de la part des personnes qui souhaitent l'utiliser comme traitement clinique (voir ARN sur ordonnance).

Les plateformes d'aujourd'hui ciblent la protéine qui cause la maladie et se lient à cette protéine. Nous empêchons la production de protéines en premier lieu, déclare Barry Greene, président et chef de l'exploitation d'Alnylam.

Mais un défi récurrent pour le domaine thérapeutique de l'ARNi est de savoir comment amener les siARN au bon endroit dans le corps. À elles seules, les petites molécules ne survivent pas longtemps dans la circulation sanguine, il n'est donc pas efficace d'injecter simplement à un patient une solution de siARN non protégés. Le principal obstacle technique est d'obtenir le siARN [à l'intérieur] des bonnes cellules, explique Greene.

Pour plusieurs de ses projets, Alnylam utilise des nanoparticules pour protéger et délivrer ses siARN, qui peuvent ensuite être délivrés par injection. Mais pour les maladies génétiques qui proviennent du cerveau, les propres défenses du corps, à savoir la barrière hémato-encéphalique, compliquent davantage l'accouchement. Pour contourner la barrière hémato-encéphalique, qui empêche la plupart des molécules de quitter la circulation sanguine et d'entrer dans le cerveau, Alnylam s'est penché sur un mécanisme d'administration différent : le dosage direct de siARN non emballés.

Medtronic , une entreprise de Minneapolis qui conçoit et fabrique des dispositifs médicaux, a mis au point un moyen de permettre cela. Ensemble, les sociétés ont développé un traitement qui combine la thérapie ARNi d'Alnylam avec la technologie d'administration de médicaments de Medtronic pour traiter la maladie de Huntington.

Produits pharmaceutiques alnylam

La maladie de Huntington, pour laquelle il n'existe aucun remède, est causée par la perte de neurones due à une protéine toxique produite par un gène contaminé. L'idée derrière le nouveau traitement est d'arrêter au moins une partie de la production de cette protéine afin qu'elle ne puisse pas endommager le cerveau.

Le traitement utiliserait un appareil fabriqué par Medtronic qui est déjà implanté chez plus de 250 000 patients pour traiter la douleur chronique et la spasticité. L'appareil comprend un cathéter connecté à une pompe à médicament implantée chirurgicalement dans l'abdomen. La pompe pousse les médicaments à travers le dispositif et dans le liquide autour de la moelle épinière. Dans le cas du travail ARNi de Huntington, le système est adapté pour délivrer des liquides directement dans le tissu cérébral.

Pour créer une pression, il pompe activement le médicament dans le cerveau, et cette pression déplace vraiment le médicament dans le cerveau et plus loin que les médicaments ne le feraient autrement en fonction de la diffusion, explique Lothar Krinke, vice-président et directeur des projets de stimulation cérébrale profonde de Medtronic. .

Dans une étude publiée plus tôt cette année, les chercheurs ont montré que l'appareil peut distribuer l'ARNsi à environ six centimètres cubes de tissu cérébral chez un singe rhésus. Les résultats de l'étude suggèrent que le traitement était sûr pendant 28 jours de perfusion et ont montré que le produit protéique du gène de type Huntington chez les singes était presque divisé par deux, explique Krinke.

Medtronic dirige actuellement les efforts visant à introduire le traitement médicamenteux par dispositif dans la clinique. Bien que la société ne dise pas quand elle prévoit de lancer des essais cliniques, les travaux ont été financés par CHDI , une fondation à but non lucratif axée sur le développement de remèdes contre la maladie de Huntington.

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