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Contrecarrer l'évolution de la grippe
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Les virus de la grippe mutent rapidement, c'est pourquoi les vaccins contre la grippe doivent être repensés chaque année. Une nouvelle étude du MIT met en lumière la façon dont ces virus évoluent si rapidement.
L'équipe du MIT a découvert que l'évolution rapide des virus de la grippe repose en partie sur leur capacité à détourner une partie de la machinerie cellulaire de la cellule hôte infectée, en particulier un groupe de protéines appelées chaperons, qui aident d'autres protéines à se replier dans la bonne forme. Lorsque les virus n'ont pas pu obtenir l'aide de ces chaperons, ils n'ont pas évolué aussi rapidement qu'ils l'ont fait autrement.
Les résultats suggèrent qu'interférer avec les chaperons de la cellule hôte pourrait un jour aider à empêcher les virus de la grippe de devenir résistants aux médicaments et vaccins existants, explique Matthew Shoulders, professeur agrégé de chimie au MIT.
Il est relativement facile de fabriquer un médicament qui tue un virus ou un anticorps qui empêche un virus de se propager, mais il est très difficile d'en fabriquer un dont le virus ne s'échappe pas rapidement une fois que vous commencez à l'utiliser, dit Shoulders. Nos données suggèrent qu'à un moment donné dans le futur, le ciblage des chaperons hôtes pourrait restreindre la capacité d'un virus à évoluer et nous permettre de tuer les virus avant qu'ils ne deviennent résistants aux médicaments.
Angela Phillips, étudiante diplômée du MIT, est l'auteur principal de l'article, paru dans la revue eVie .
La plupart des vaccins contre la grippe ciblent la protéine hémagglutinine, qui est affichée à la surface de l'enveloppe virale. Cette protéine peut évoluer rapidement, ce qui aide le virus à échapper aux vaccins, mais pose également un défi : lorsque les protéines mutent, elles peuvent devenir incapables de se replier dans la forme requise pour remplir leur fonction. Des recherches antérieures, telles que les travaux pionniers de la défunte professeure de biologie Susan Lindquist, ont montré que l'évolution des propres protéines d'un organisme dépend dans de nombreux cas de la capacité des chaperons de cet organisme à aider les protéines mutées à se replier.
L'équipe du MIT s'est demandé si les virus pouvaient tirer parti des protéines chaperonnes de leur hôte pour aider à l'évolution virale. Pour tester cette hypothèse, ils ont généré des ensembles de cellules avec une capacité élevée et faible de repliement des protéines. Ils ont infecté les deux ensembles de cellules, ainsi que des cellules avec des niveaux de chaperon normaux, avec une souche de grippe et ont permis au virus d'évoluer pendant près de 200 générations. Ils ont constaté que le virus évoluait en effet plus rapidement dans les cellules avec une activité chaperon plus élevée.
Cibler ce phénomène pourrait offrir un moyen de retarder l'évolution de la résistance virale aux médicaments et vaccins existants, selon les chercheurs. De nombreux inhibiteurs chaperons existent déjà, et certains sont actuellement testés dans des essais cliniques pour traiter le cancer et certaines infections virales.