Big Pharma double son utilisation de CRISPR pour de nouveaux médicaments

Le puissant outil d'édition de gènes CRISPR peut-il aider à guérir les maladies ? Les compagnies pharmaceutiques se précipitent pour le savoir.

Bayer n'est que la dernière grande société pharmaceutique à lancer un projet visant à transformer CRISPR en nouveaux médicaments.

Une joint-venture de 300 millions de dollars récemment annoncée entre Bayer AG et une startup Thérapeutique CRISPR - pour développer de nouveaux médicaments pour les troubles sanguins, la cécité et les cardiopathies congénitales - n'est que la dernière indication que l'industrie pharmaceutique est impatiente de trouver et de développer de nouveaux traitements à l'aide de CRISPR. Mais il est beaucoup trop tôt pour saisir tout le potentiel des thérapies basées sur CRISPR, et une grande partie de l'accent à court terme sera mis sur le développement de moyens de fournir le système d'édition de gènes à des cibles spécifiques dans le corps.

CRISPR Therapeutics est l'une des trois startups de haut niveau, les autres étant Médicaments délivrés et Intellia Thérapeutique — visant à utiliser CRISPR pour concevoir de nouveaux remèdes. Tous les trois collaborent avec ou ont obtenu des investissements de la part de grandes sociétés de fabrication de médicaments, et les transactions de l'année écoulée ont révélé de vastes domaines de maladies où les fabricants de médicaments voient des opportunités d'appliquer le nouvel outil.

À court terme, CRISPR est attrayant pour une utilisation dans des thérapies expérimentales pour certaines maladies génétiques ou cancers. Ces thérapies consistent à retirer des cellules du corps, à modifier leur ADN et à les réintroduire. Mais les trois sociétés ont également l'intention de développer des technologies pour fournir CRISPR aux cellules du corps sans avoir à les retirer - un défi beaucoup plus compliqué qui, s'il était relevé, ouvrirait la porte à une gamme beaucoup plus large de thérapies potentielles.

L'un des principaux objectifs de la coentreprise de Bayer avec CRISPR Therapeutics sera de développer de nouvelles technologies d'administration qui seront essentielles aux futurs médicaments destinés à cibler les cellules à l'intérieur du corps, a déclaré Rodger Novak, PDG de CRISPR Therapeutics. Ce n'est pas un petit défi. Pour fonctionner, le médicament doit d'abord trouver le bon organe ou tissu. Une fois qu'il est là, il doit livrer la charge utile dans les bonnes cellules de manière sûre.

Le besoin ultime de l'un des acteurs essayant de fabriquer des médicaments CRISPR est de disposer de technologies capables d'augmenter la spécificité de CRISPR, de sorte qu'il ne modifie que la séquence d'ADN cible, explique Axel Bouchon, responsable du nouveau LifeScience Center de Bayer, qui dirigera la joint-venture. . La base de la technologie CRISPR est un système biologique que certaines bactéries utilisent pour éliminer les séquences d'ADN viral indésirables (voir Chirurgie du génome). L'une des molécules qui localise et coupe l'ADN a évolué pour devenir quelque peu non spécifique, de sorte qu'elle peut être suffisamment flexible pour traiter une gamme de virus différents, explique Bouchon.

Ce n'est pas un problème pour certaines applications impliquant des cellules d'ingénierie à l'extérieur du corps, ou ex vivo , dit Bouchon. Si tu veux y aller in vivo vous devez vous assurer qu'il est très spécifique à la séquence ciblée, dit-il. Il dit que Bayer détient une technologie exclusive ainsi que l'expertise interne nécessaire pour atteindre cette spécificité.

Une fois que le système est suffisamment spécifique, il pourrait y avoir plusieurs façons de le faire pénétrer dans les bonnes cellules, par exemple en utilisant des vecteurs viraux ou des nanoparticules. L'administrer au bon tissu pourrait être aussi simple que d'autoriser une seringue à injecter dans le globe oculaire ou un stent pour administrer le médicament au cœur, explique Bouchon. Mais aucun des acteurs essayant de fabriquer des médicaments CRISPR n'a encore été en mesure de relever les trois défis - délivrer le médicament au tissu, aux cellules et finalement à la séquence cible avec la spécificité nécessaire, dit-il.

Bayer est un chef de file dans le traitement de certaines maladies génétiques du sang, y compris l'hémophilie, un trouble de la coagulation, et Bouchon affirme que la voie la plus courte pour développer un médicament CRISPR pourrait être le traitement d'une partie de ces maladies qui pourraient être traitées. ex vivo . Le traitement des autres troubles nécessitera l'administration d'un médicament aux cellules du foie, mais cela nécessite une étape énorme, explique Bouchon.

Le traitement des troubles oculaires génétiques est une autre application attrayante à court terme parce que l'œil est moins sensible aux réactions immunitaires et parce que certaines méthodes d'injection dans l'œil sont bien établies (voir CRISPR Gene Editing to be Tested on People by 2017, Says Editas ). Un médicament basé sur CRISPR pour les maladies cardiaques congénitales, quant à lui, est une idée lunaire, dit Bouchon. La livraison de CRISPR aux bonnes cellules du cœur, ou dans d'autres systèmes organiques complexes de la même manière, présente des défis qui prendront probablement plus d'une décennie à résoudre, prévient Novak.

En effet, bien que la technologie va changer la donne pour la médecine, dit Novak, ce sont vraiment les premiers jours.

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